Regorafenibimonoterapia toisen linjan hoitona potilaille, joilla on RAS-mutantti edennyt paksusuolen syöpä (STREAM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooman diagnoosi
2. Mikä tahansa RAS-mutaatio, joka estää hoidon anti-EGFR-vasta-aineilla
3. Vaihe IV
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v. 1.1:n mukaan
5. Tutkija ei pidä taudin etenemistä välittömästi pakollisena fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja bevasitsumabihoidon aikana tai sen jälkeen eikä irinotekaanihoitoa.
6. Ikä ≥ 18 vuotta
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
8. Neutrofiilit > 1500/mm3, verihiutaleet > 100 000/mm3 ja hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) ja muita hematopoieettisia kasvutekijöitä.
9. Bilirubiinitaso < 1,5 x ULN
10. Glomerulaarinen suodatusnopeus > 30 ml/min/1,73 m2 Munuaissairauden muokatun ruokavalion lyhennetyn kaavan mukaan
11. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaasseja on)
12. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
13. Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
14. Amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN
15. INR ja aPTT ≤ 1,5 x ULN. Koehenkilöt, joita hoidetaan terapeuttisesti aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos koagulaatioparametrien taustalla ei ole poikkeavuuksia sairaushistoriaa kohti.
16. Ymmärrä, ole valmis antamaan suostumus ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista.
17. Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, raskaustestin tulos on negatiivinen enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
18. Jos olet mahdollisesti hedelmällinen nainen tai mies, suostut käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. raittiutta, kohdunsisäistä ehkäisyä, oraalista ehkäisyä tai kaksoisestemenetelmää) ICF-sopimuksen allekirjoituspäivästä 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. .
19. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito regorafenibillä tai irinotekaanilla
2. käytät vahvoja sytokromi P (CYP) CYP3A4:n estäjiä (esim. klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli) tai vahvoja CYP3A4-indusoijia (esim. mäkikuisma)
3. Sinulle on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
4. Sinulla on sydämen vajaatoiminta, joka on luokiteltu New York Heart Associationin luokkaan 2 tai korkeammaksi
5. Sinulla on ollut epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris < 3 kuukautta ennen seulontaa.
6. Sinulla on ollut sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
7. Sinulla on sydämen rytmihäiriöitä, jotka vaativat rytmihäiriölääkitystä, lukuun ottamatta beetasalpaajia tai digoksiinia.
8. Sinulla on ollut valtimo- tai laskimotromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
9. Oireet aivometastaasit tai aivokalvon kasvaimet
10. Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi
11. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [SBP] > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine [DBP] > 90 mmHg)
12. Onko sinulla interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita, kun tietoinen suostumus hankitaan
13. sinulla on jatkuva proteinuria > 3,5 g/24 tuntia mitattuna virtsan proteiinikreatiniinisuhteella satunnaisesta virtsanäytteestä (< Grade 3, CTCAE v 4.0).
14. Ratkaisematon toksisuus on korkeampi kuin National Cancer Instituten Common Terminology for Adverse Events versio 4.0 (CTCAE v 4.0) Grade 1 johtuen aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja/tai oksaliplatiinin aiheuttamaa neurotoksisuutta ≤ Grade 2 ja hemoglobiini g/dL ≥ 9 mukaanottokriteerien mukaan
15. Potilaat, jotka eivät voi ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, jotka tarvitsevat suonensisäistä ravintoa, ovat aiemmin saaneet imeytymiseen vaikuttavia kirurgisia toimenpiteitä tai joilla on aktiivinen mahahaava.
16. Raskaana oleville tai imettäville naisille
17. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä (paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä)
18. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien aktiiviset infektiot, mikä tahansa merkittävä maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus), aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen regorafenibin käytölle tai tekee potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
19. Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset (hedelmällisessä iässä), jotka eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana.
20. Sinulla on jokin muu vakava tai epävakaa sairaus tai lääketieteellinen, psyykkinen tai sosiaalinen tila, joka voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden ja/tai hänen noudattamistaan ​​tutkimusmenettelyissä tai voi häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai arviointiin. tutkimustulokset.
21. Sinulla on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tutkimuslääkkeiden koostumuksen apuaineille.
22. Sinulla on oltava läheinen sidos tutkimuspaikkaan (esim. olla tutkijan lähisukulainen) tai huollettava (esim. olla tutkimuspaikalla työskentelevä työntekijä tai opiskelija).