Monoterapia con regorafenib como tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer colorrectal avanzado con mutación RAS (STREAM)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma colorrectal
2. Cualquier mutación RAS que impida el tratamiento con anticuerpos anti-EGFR
3. Etapa IV
4. Enfermedad medible según RECIST v. 1.1
5. La progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento con fluoropirimidina, oxaliplatino y bevacizumab, y un tratamiento con irinotecán no se considera inmediatamente obligatorio por parte del investigador.
6. Edad ≥ 18 años
7. Estado de rendimiento ECOG 0-1
8. Neutrófilos > 1500/mm3, plaquetas > 100.000/mm3 y hemoglobina > 9 g/dL sin transfusión ni factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y otros factores de crecimiento hematopoyético.
9. Nivel de bilirrubina < 1,5 x LSN
10. Tasa de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m2 según fórmula abreviada Dieta Modificada en Enfermedad Renal
11. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepática)
12. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
13. Creatinina sérica < 1,5 x LSN
14. Amilasa y lipasa ≤ 1,5 x LSN
15. INR y aPTT ≤ 1,5 x LSN. Los sujetos que reciben tratamiento terapéutico con un agente como warfarina o heparina podrán participar si no existe ninguna anomalía subyacente en los parámetros de coagulación según el historial médico.
16. Comprender, estar dispuesto a dar su consentimiento y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de someterse a cualquier procedimiento específico del estudio.
17. Si es mujer y en edad fértil, tiene un resultado negativo en una prueba de embarazo realizada un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
18. Si es una mujer potencialmente fértil, o si es un hombre, acepta usar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o método de doble barrera) desde la fecha en que se firma el ICF hasta 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio .
19. Esperanza de vida mayor a 3 meses

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con regorafenib o irinotecan
2. Están tomando inhibidores potentes del citocromo P (CYP) CYP3A4 (p. ej., claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, Hierba de San Juan)
3. Haber tenido un procedimiento quirúrgico importante, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Tener insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como Clase 2 o superior de la New York Heart Association
5. Haber tenido angina inestable (síntomas de angina en reposo) o angina de nueva aparición < 3 meses antes de la selección.
6. Haber tenido un infarto de miocardio < 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
7. Tiene arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica, con la excepción de betabloqueantes o digoxina.
8. Haber tenido eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
9. Metástasis cerebrales sintomáticas o tumores meníngeos
10. Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
11. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS] >140 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] > 90 mmHg)
12. Tiene enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento en que se obtiene el consentimiento informado
13. Tener proteinuria persistente > 3,5 g/24 horas medida por el índice de proteína creatinina en orina de una muestra de orina aleatoria (< Grado 3, CTCAE v 4.0).
14. Tener una toxicidad no resuelta superior a la versión 4.0 (CTCAE v 4.0) Grado 1 del Instituto Nacional del Cáncer-Terminología Común para Eventos Adversos atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo, excluyendo alopecia y/o neurotoxicidad inducida por oxaliplatino ≤ Grado 2 y hemoglobina ≥ 9 g/dL según criterios de inclusión
15. Pacientes que no pueden tomar medicación oral, que requieren alimentación intravenosa, han tenido procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción o tienen enfermedad de úlcera péptica activa
16. Mujeres embarazadas o lactantes
17. Cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 5 años (excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma)
18. Cualquier enfermedad sistémica inestable (incluidas infecciones activas, cualquier enfermedad hepática, renal o metabólica significativa), disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de regorafenib o que haga que el paciente tenga un alto riesgo de complicaciones del tratamiento
19. Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante el estudio.
20. Tiene cualquier otra enfermedad grave o inestable, o condición médica, psicológica o social, que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y/o su cumplimiento de los procedimientos del estudio, o que pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación del resultados del estudio.
21. Tener una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes en la formulación de los fármacos del estudio.
22. Tener una afiliación cercana con el sitio de investigación (p. ej., ser un pariente cercano del investigador) o ser una persona dependiente (p. ej., ser un empleado o estudiante que trabaje en el sitio de investigación).