瑞戈非尼单药治疗 RAS 突变晚期结直肠癌患者的二线治疗 (STREAM)

纳入标准：

1. 结直肠腺癌的组织学确诊
2. 任何阻止抗 EGFR 抗体治疗的 RAS 突变
3. 第四阶段
4. 根据 RECIST v. 1.1 的可测量疾病
5. 在用氟嘧啶、奥沙利铂和贝伐珠单抗治疗期间或之后的疾病进展，以及用伊立替康治疗的研究者认为不立即强制执行
6. 年龄 ≥ 18 岁
7. ECOG 表现状态 0-1
8. 中性粒细胞>1500/mm3，血小板>100,000/mm3，血红蛋白>9g/dL，无输血或粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等造血生长因子。
9. 胆红素水平 < 1.5 x ULN
10. 肾小球滤过率 > 30 mL/min/1.73 m2 根据肾病改良饮食缩写公式
11. AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 3.0 x ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 x ULN）
12. 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 x ULN）
13. 血清肌酐 < 1.5 x ULN
14. 淀粉酶和脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN
15. INR 和 aPTT ≤ 1.5 x ULN。 如果根据病史不存在潜在的凝血参数异常，则允许接受华法林或肝素等药物治疗的受试者参加。
16. 在进行任何特定于研究的程序之前，理解、愿意同意并签署书面知情同意书 (ICF)。
17. 如果女性且有生育能力，在开始研究治疗前最多 7 天进行的妊娠试验结果为阴性。
18. 如果可能生育女性，或者如果是男性，同意从 ICF 签署之日起至最后一次研究药物给药后 8 周使用充分的避孕措施（例如，禁欲、宫内节育器、口服避孕药或双重屏障方法） .
19. 预期寿命大于3个月

排除标准：

1. 既往接受瑞戈非尼或伊立替康治疗
2. 正在服用强效细胞色素 P (CYP) CYP3A4 抑制剂（如克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）或强效 CYP3A4 诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、圣约翰草）
3. 在开始研究治疗之前的 28 天内进行过大手术、开放式活检或严重外伤
4. 充血性心力衰竭被列为纽约心脏协会 2 级或更高级别
5. 在筛选前 < 3 个月内患有不稳定型心绞痛（静息时出现心绞痛症状）或新发心绞痛。
6. 在研究治疗开始前 6 个月内发生过心肌梗塞。
7. 患有需要抗心律失常治疗的心律失常，β受体阻滞剂或地高辛除外。
8. 在研究治疗开始前 6 个月内发生过动脉或静脉血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞
9. 有症状的脑转移或脑膜肿瘤
10. 有出血素质证据或病史的患者
11. 未控制的高血压（收缩压 [SBP] >140 mmHg 或舒张压 [DBP] > 90 mmHg）
12. 在获得知情同意时患有间质性肺病并伴有持续的体征和症状
13. 通过随机尿样的尿蛋白肌酐比值测量持续蛋白尿 > 3.5 g/24 小时（< 3 级，CTCAE v 4.0）。
14. 未解决的毒性高于国家癌症研究所不良事件通用术语 4.0 版 (CTCAE v 4.0) 1 级归因于任何先前的治疗/程序，不包括脱发和/或奥沙利铂诱导的神经毒性≤ 2 级和血红蛋白 ≥ 9 g/dL根据纳入标准
15. 不能口服药物、需要静脉营养、既往接受过影响吸收的外科手术或患有活动性消化性溃疡病的患者
16. 孕妇或哺乳期妇女
17. 5 年内的任何其他恶性肿瘤（经过充分治疗的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌除外）
18. 任何不稳定的全身性疾病（包括活动性感染，任何显着的肝病、肾病或代谢病）、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室发现禁忌使用瑞戈非尼或使患者处于治疗并发症的高风险中
19. 性活跃的男性和女性（有生育能力）在研究期间不愿采取避孕措施。
20. 有任何其他严重或不稳定的疾病，或医疗、心理或社会状况，可能危及受试者的安全和/或他/她对研究程序的遵守，或可能干扰受试者参与研究或评估研究结果。
21. 已知对任何研究药物、研究药物类别或研究药物配方中的赋形剂过敏。
22. 与研究中心有密切联系（例如，是研究者的近亲）或是受抚养人（例如，是在研究中心工作的雇员或学生）。