Монотерапия регорафенибом как терапия второй линии у пациентов с распространенным колоректальным раком с мутацией RAS (STREAM)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз колоректальной аденокарциномы
2. Любая мутация RAS, препятствующая лечению антителами против EGFR.
3. IV этап
4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v. 1.1
5. Прогрессирование заболевания во время или после лечения фторпиримидином, оксалиплатином и бевацизумабом, а также лечения иринотеканом не считается исследователем немедленным обязательным.
6. Возраст ≥ 18 лет
7. Состояние производительности ECOG 0-1
8. Нейтрофилы > 1500/мм3, тромбоциты > 100 000/мм3 и гемоглобин > 9 г/дл без трансфузии или введения гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и других гемопоэтических факторов роста.
9. Уровень билирубина <1,5 х ВГН
10. Скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2 в соответствии с сокращенной формулой модифицированной диеты при заболеваниях почек
11. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени)
12. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
13. Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
14. Амилаза и липаза ≤ 1,5 x ВГН
15. МНО и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН. Субъекты, получающие терапевтическое лечение таким агентом, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию, если согласно истории болезни не существует основного отклонения в параметрах свертывания крови.
16. Понимать, быть готовым дать согласие и подписать письменную форму информированного согласия (ICF) до прохождения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
17. Если женщина и детородный потенциал, иметь отрицательный результат теста на беременность, выполненного максимум за 7 дней до начала исследуемого лечения.
18. Если женщина потенциально детородна или мужчина, согласитесь использовать адекватную контрацепцию (например, воздержание, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или метод двойного барьера) с даты подписания МКФ и до 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. .
19. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение регорафенибом или иринотеканом
2. Принимаете сильные ингибиторы цитохрома P (CYP) CYP3A4 (например, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) или сильные индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, Зверобой)
3. Перенесли серьезное хирургическое вмешательство, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
4. Застойная сердечная недостаточность классифицируется как класс 2 или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
5. У вас была нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя) или впервые возникшая стенокардия менее чем за 3 месяца до скрининга.
6. Перенесли инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
7. Наличие сердечных аритмий, требующих антиаритмической терапии, за исключением бета-блокаторов или дигоксина.
8. Имели артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
9. Симптоматические метастазы в головной мозг или менингеальные опухоли
10. Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [САД] > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление [ДАД] > 90 мм рт. ст.)
12. Наличие интерстициального заболевания легких с продолжающимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия
13. Иметь постоянную протеинурию > 3,5 г/24 часа, измеренную по соотношению белка и креатинина в моче из случайной пробы мочи (< степени 3, CTCAE v 4.0).
14. Имеют неразрешенную токсичность выше, чем в Общей терминологии для нежелательных явлений Национального института рака версии 4.0 (CTCAE v 4.0) Степень 1, связанную с любой предшествующей терапией/процедурой, исключая алопецию и/или нейротоксичность, вызванную оксалиплатином ≤ Степень 2 и уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл по критериям включения
15. Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты, которым требуется внутривенное питание, ранее перенесшие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или имеющие активную язвенную болезнь.
16. Беременные или кормящие женщины
17. Любые другие злокачественные новообразования в течение 5 лет (за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи)
18. Любое нестабильное системное заболевание (включая активные инфекции, любое серьезное заболевание печени, почек или обмена веществ), метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование регорафениба или делают пациента подверженным высокому риску осложнений лечения.
19. Сексуально активные мужчины и женщины (детородного возраста), не желающие использовать контрацепцию во время исследования.
20. Наличие любого другого серьезного или нестабильного заболевания, медицинского, психологического или социального состояния, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или его/ее соблюдение процедур исследования, или может помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования. результаты исследования.
21. Иметь известную гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе исследуемых препаратов.
22. Иметь тесную связь с исследовательским центром (например, быть близким родственником исследователя) или быть зависимым лицом (например, быть сотрудником или студентом, работающим в исследовательском центре).