Le régorafénib en monothérapie comme traitement de deuxième intention des patients atteints d'un cancer colorectal avancé avec mutation RAS (STREAM)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome colorectal
2. Toute mutation RAS qui empêche le traitement avec des anticorps anti-EGFR
3. Stade IV
4. Maladie mesurable selon RECIST v. 1.1
5. La progression de la maladie pendant ou après un traitement par fluoropyrimidine, oxaliplatine et bevacizumab, et un traitement par irinotécan n'est pas considérée comme immédiatement obligatoire par l'investigateur
6. Âge ≥ 18 ans
7. Statut de performance ECOG 0-1
8. Neutrophiles > 1500/mm3, plaquettes > 100 000/mm3 et hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion ni facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et autres facteurs de croissance hématopoïétiques.
9. Niveau de bilirubine < 1,5 x LSN
10. Débit de filtration glomérulaire > 30 mL/min/1,73 m2 selon la formule abrégée Modified Diet in Renal Disease
11. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
12. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
13. Créatinine sérique < 1,5 x LSN
14. Amylase et lipase ≤ 1,5 x LSN
15. INR et aPTT ≤ 1,5 x LSN. Les sujets traités thérapeutiquement avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer s'il n'existe aucune anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation selon les antécédents médicaux.
16. Comprendre, être prêt à donner son consentement et signer le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) avant de subir toute procédure spécifique à l'étude.
17. Si femme et en âge de procréer, avoir un résultat négatif sur un test de grossesse effectué au maximum 7 jours avant le début du traitement de l'étude.
18. Si une femme potentiellement en âge de procréer, ou si un homme, accepte d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, l'abstinence, un dispositif intra-utérin, un contraceptif oral ou une méthode à double barrière) à partir de la date à laquelle l'ICF est signé jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude .
19. Espérance de vie supérieure à 3 mois

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par régorafénib ou irinotécan
2. Prenez des inhibiteurs puissants du cytochrome P (CYP) CYP3A4 (p. ex., clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A4 (p. ex., carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, millepertuis)
3. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
4. Avoir une insuffisance cardiaque congestive classée dans la classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association
5. Avoir eu un angor instable (symptômes d'angor au repos) ou un angor d'apparition récente < 3 mois avant le dépistage.
6. Avoir eu un infarctus du myocarde < 6 mois avant le début du traitement à l'étude.
7. Avoir des arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique, à l'exception des bêta-bloquants ou de la digoxine.
8. Avoir eu des événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
9. Métastases cérébrales symptomatiques ou tumeurs méningées
10. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique
11. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique [PAD] > 90 mmHg)
12. Avoir une maladie pulmonaire interstitielle avec des signes et symptômes persistants au moment où le consentement éclairé est obtenu
13. Avoir une protéinurie persistante > 3,5 g/24 heures mesurée par le rapport protéine-créatinine urinaire à partir d'un échantillon d'urine aléatoire (< Grade 3, CTCAE v 4.0).
14. Avoir une toxicité non résolue supérieure au National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v 4.0) Grade 1 attribué à toute thérapie/procédure antérieure, à l'exclusion de l'alopécie et/ou de la neurotoxicité induite par l'oxaliplatine ≤ Grade 2 et hémoglobine ≥ 9 g/dL selon les critères d'inclusion
15. Patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments par voie orale, qui ont besoin d'une alimentation intraveineuse, qui ont déjà subi des interventions chirurgicales affectant l'absorption ou qui souffrent d'un ulcère peptique actif
16. Femmes enceintes ou allaitantes
17. Toute autre tumeur maligne dans les 5 ans (à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de la peau non mélanique correctement traité)
18. Toute maladie systémique instable (y compris les infections actives, toute maladie hépatique, rénale ou métabolique importante), dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation du régorafenib ou expose le patient à un risque élevé de complications du traitement
19. Hommes et femmes sexuellement actifs (en âge de procréer) ne souhaitant pas pratiquer la contraception pendant l'étude.
20. Avoir toute autre maladie grave ou instable, ou condition médicale, psychologique ou sociale, qui pourrait compromettre la sécurité du sujet et/ou son respect des procédures d'étude, ou qui pourrait interférer avec la participation du sujet à l'étude ou à l'évaluation du résultats de l'étude.
21. Avoir une hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients dans la formulation des médicaments à l'étude.
22. Avoir une affiliation étroite avec le site d'investigation (par exemple, être un parent proche de l'investigateur) ou être une personne à charge (par exemple, être un employé ou un étudiant travaillant sur le site d'investigation).