Regorafenib-monotherapie als tweedelijnsbehandeling van patiënten met RAS-mutant gevorderde colorectale kanker (STREAM)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde diagnose van colorectaal adenocarcinoom
2. Elke RAS-mutatie die behandeling met anti-EGFR-antilichamen voorkomt
3. Fase IV
4. Meetbare ziekte volgens RECIST v. 1.1
5. Ziekteprogressie tijdens of na een behandeling met fluoropyrimidine, oxaliplatine en bevacizumab, en een behandeling met irinotecan wordt door de onderzoeker niet als onmiddellijk verplicht beschouwd
6. Leeftijd ≥ 18 jaar
7. ECOG-prestatiestatus 0-1
8. Neutrofielen > 1500 / mm3, bloedplaatjes > 100.000 / mm3 en hemoglobine > 9 g/dL zonder transfusie of granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en andere hematopoëtische groeifactoren.
9. Bilirubinegehalte < 1,5 x ULN
10. Glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min/1,73 m2 volgens de verkorte formule Modified Diet in Renal Disease
11. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
12. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
13. Serumcreatinine < 1,5 x ULN
14. Amylase en lipase ≤ 1,5 x ULN
15. INR en aPTT ≤ 1,5 x ULN. Proefpersonen die therapeutisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen als er volgens de medische geschiedenis geen onderliggende afwijking in stollingsparameters bestaat.
16. Begrijp, wees bereid om toestemming te geven en onderteken het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan het ondergaan van een studiespecifieke procedure.
17. Als u een vrouw bent en zwanger kunt worden, moet u een negatief resultaat hebben op een zwangerschapstest die maximaal 7 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling is uitgevoerd.
18. Als een mogelijk vruchtbare vrouw of man ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. onthouding, spiraaltje, oraal anticonceptiemiddel of dubbele-barrièremethode) vanaf de datum waarop de ICF is ondertekend tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel .
19. Levensverwachting van meer dan 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met regorafenib of irinotecan
2. Neemt sterke cytochroom P (CYP) CYP3A4-remmers (bijv. claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol) of sterke CYP3A4-inductoren (bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, Sint-janskruid)
3. Een grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
4. Heb congestief hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association Klasse 2 of hoger
5. Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina hebben gehad < 3 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Een myocardinfarct hebben gehad < 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
7. Hartritmestoornissen hebben die anti-aritmische therapie vereisen, met uitzondering van bètablokkers of digoxine.
8. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen hebben gehad, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
9. Symptomatische hersenmetastasen of meningeale tumoren
10. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
11. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] >140 mmHg of diastolische bloeddruk [DBP] > 90 mmHg)
12. Interstitiële longziekte hebben met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment dat geïnformeerde toestemming wordt verkregen
13. Aanhoudende proteïnurie > 3,5 g/24 uur hebben, gemeten aan de hand van de urine-eiwitcreatinineverhouding van een willekeurig urinemonster (< Graad 3, CTCAE v 4.0).
14. Onopgeloste toxiciteit hebben hoger dan National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v 4.0) graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure, met uitzondering van alopecia en/of door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit ≤ graad 2 en hemoglobine ≥ 9 g/dl volgens inclusiecriteria
15. Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen, die intraveneuze voeding nodig hebben, eerdere chirurgische ingrepen hebben ondergaan die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer hebben
16. Zwangere of zogende vrouwen
17. Alle andere maligniteiten binnen 5 jaar (behalve adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix of non-melanoma huidkanker)
18. Elke onstabiele systemische ziekte (inclusief actieve infecties, elke significante lever-, nier- of metabole ziekte), metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van regorafenib of waardoor de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties
19. Seksueel actieve mannen en vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) die tijdens het onderzoek geen anticonceptie willen toepassen.
20. Een andere ernstige of onstabiele ziekte of medische, psychologische of sociale aandoening hebben die de veiligheid van de proefpersoon en/of zijn/haar naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar kan brengen, of die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de studie kan belemmeren studie resultaten.
21. Een bekende overgevoeligheid hebben voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering van de onderzoeksgeneesmiddelen.
22. Een nauwe band hebben met de onderzoekslocatie (bijvoorbeeld een naaste verwant zijn van de onderzoeker) of een persoon ten laste zijn (bijvoorbeeld een werknemer of student zijn die op de onderzoekslocatie werkt).