Regorafenib monoterapi som andrelinjebehandling av pasienter med RAS-mutant avansert kolorektal kreft (STREAM)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av kolorektalt adenokarsinom
2. Enhver RAS-mutasjon som forhindrer behandling med anti-EGFR-antistoffer
3. Trinn IV
4. Målbar sykdom i henhold til RECIST v. 1.1
5. Sykdomsprogresjon under eller etter behandling med fluoropyrimidin, oksaliplatin og bevacizumab, og behandling med irinotekan anses ikke umiddelbart som obligatorisk av etterforskeren
6. Alder ≥ 18 år
7. ECOG Ytelsesstatus 0-1
8. Nøytrofiler > 1500 / mm3, blodplater > 100 000 / mm3, og hemoglobin > 9 g/dL uten transfusjon eller granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) og andre hematopoietiske vekstfaktorer.
9. Bilirubinnivå < 1,5 x ULN
10. Glomerulær filtrasjonshastighet > 30 ml/min/1,73 m2 i henhold til den forkortede formelen Modified Diet in Renal Disease
11. ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
12. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
13. Serumkreatinin < 1,5 x ULN
14. Amylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
15. INR og aPTT ≤ 1,5 x ULN. Pasienter som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta dersom det ikke eksisterer noen underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere per medisinsk historie.
16. Forstå, vær villig til å gi samtykke og signer det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF) før du gjennomgår en studiespesifikk prosedyre.
17. Hvis kvinne og i fertil alder, ha et negativt resultat på en graviditetstest utført maksimalt 7 dager før oppstart av studiebehandling.
18. Hvis potensielt fertil kvinne, eller hvis mann, samtykker i å bruke adekvat prevensjon (f.eks. abstinens, intrauterin enhet, oral prevensjon eller dobbelbarrieremetode) fra datoen da ICF signeres til 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet .
19. Forventet levetid på mer enn 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med regorafenib eller irinotekan
2. Tar sterke cytokrom P (CYP) CYP3A4-hemmere (f.eks. klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol) eller sterke CYP3A4-inducere, karbamazebit, karbamazebit, amp; Johannesurt)
3. Har hatt en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
4. Har kongestiv hjertesvikt klassifisert som New York Heart Association klasse 2 eller høyere
5. Har hatt ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina < 3 måneder før screening.
6. Har hatt hjerteinfarkt < 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
7. Har hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling, med unntak av betablokkere eller digoksin.
8. Har hatt arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
9. Symptomatiske hjernemetastaser eller hjernehinnesvulster
10. Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese
11. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk [DBP] > 90 mmHg)
12. Har interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på det tidspunktet informert samtykke innhentes
13. Har vedvarende proteinuri > 3,5 g/24 timer målt ved urinproteinkreatininforhold fra en tilfeldig urinprøve (< grad 3, CTCAE v 4.0).
14. Har uavklart toksisitet høyere enn National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE v 4.0) Grad 1 tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre, unntatt alopecia og/eller oksaliplatinindusert nevrotoksisitet ≤ grad 2 og hemoglobin ≥dL 9 g i henhold til inklusjonskriterier
15. Pasienter som ikke kan ta orale medisiner, som krever intravenøs næring, har hatt tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller har aktiv magesårsykdom
16. Gravide eller ammende kvinner
17. Eventuelle andre maligniteter innen 5 år (bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft)
18. Enhver ustabil systemisk sykdom (inkludert aktive infeksjoner, enhver betydelig lever-, nyre- eller metabolsk sykdom), metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av regorafenib eller gjør pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
19. Seksuelt aktive menn og kvinner (i fertil alder) vil ikke bruke prevensjon under studien.
20. Har en annen alvorlig eller ustabil sykdom, eller medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand, som kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og/eller hans/hennes overholdelse av studieprosedyrer i fare, eller som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evalueringen av studien. studieresultater.
21. Har en kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen av studiemedikamentene.
22. Ha en nær tilknytning til undersøkelsesstedet (f.eks. være en nær slektning av etterforskeren) eller være en avhengig person (f.eks. være en ansatt eller student som jobber på undersøkelsesstedet).