Monoterapia com Regorafenibe como tratamento de segunda linha de pacientes com câncer colorretal avançado com mutação RAS (STREAM)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma colorretal
2. Qualquer mutação RAS que impeça o tratamento com anticorpos anti-EGFR
3. Estágio IV
4. Doença mensurável de acordo com RECIST v. 1.1
5. A progressão da doença durante ou após um tratamento com fluoropirimidina, oxaliplatina e bevacizumabe, e um tratamento com irinotecano não é considerado imediatamente obrigatório pelo Investigador
6. Idade ≥ 18 anos
7. Status de Desempenho ECOG 0-1
8. Neutrófilos > 1500/mm3, plaquetas > 100.000/mm3 e hemoglobina > 9 g/dL sem transfusão ou fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) e outros fatores de crescimento hematopoiéticos.
9. Nível de bilirrubina < 1,5 x LSN
10. Taxa de filtração glomerular > 30 mL/min/1,73 m2 de acordo com a fórmula abreviada Modified Diet in Renal Disease
11. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5 x LSN se houver metástase hepática)
12. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se houver metástase hepática)
13. Creatinina sérica < 1,5 x LSN
14. Amilase e lipase ≤ 1,5 x LSN
15. INR e aPTT ≤ 1,5 x LSN. Indivíduos tratados terapeuticamente com um agente como varfarina ou heparina poderão participar se não houver nenhuma anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação de acordo com o histórico médico.
16. Entenda, esteja disposto a dar consentimento e assine o formulário de consentimento informado por escrito (TCLE) antes de passar por qualquer procedimento específico do estudo.
17. Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar, apresentar resultado negativo em um teste de gravidez realizado no máximo 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
18. Se mulher potencialmente grávida, ou se homem, concorda em usar contracepção adequada (por exemplo, abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral ou método de barreira dupla) a partir da data em que o ICF é assinado até 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo .
19. Esperança de vida superior a 3 meses

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com regorafenibe ou irinotecano
2. Está tomando inibidores fortes do citocromo P (CYP) CYP3A4 (por exemplo, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) ou indutores fortes de CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, Erva de São João)
3. Tiveram um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
4. Ter insuficiência cardíaca congestiva classificada como Classe 2 ou superior da New York Heart Association
5. Tiveram angina instável (sintomas de angina em repouso) ou angina de início recente < 3 meses antes da triagem.
6. Tiveram um infarto do miocárdio < 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
7. Tem arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica, com exceção de betabloqueadores ou digoxina.
8. Tiveram eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo
9. Metástases cerebrais sintomáticas ou tumores meníngeos
10. Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
11. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PAS] > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica [PAD] > 90 mmHg)
12. Ter doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento em que o consentimento informado é obtido
13. Ter proteinúria persistente > 3,5 g/24 horas medida pela relação proteína creatinina na urina de uma amostra de urina aleatória (< Grau 3, CTCAE v 4,0).
14. Têm toxicidade não resolvida superior à terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 4.0 (CTCAE v 4.0) Grau 1 atribuído a qualquer terapia/procedimento anterior, excluindo alopecia e/ou neurotoxicidade induzida por oxaliplatina ≤ Grau 2 e hemoglobina ≥ 9 g/dL de acordo com os critérios de inclusão
15. Pacientes que não podem tomar medicação oral, que necessitam de alimentação intravenosa, tiveram procedimentos cirúrgicos anteriores que afetaram a absorção ou têm úlcera péptica ativa
16. Mulheres grávidas ou lactantes
17. Quaisquer outras malignidades dentro de 5 anos (exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma)
18. Qualquer doença sistêmica instável (incluindo infecções ativas, qualquer doença hepática, renal ou metabólica significativa), disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contraindique o uso de regorafenibe ou torne o paciente de alto risco para complicações do tratamento
19. Homens e mulheres sexualmente ativos (com potencial para engravidar) que não desejam praticar métodos contraceptivos durante o estudo.
20. Ter qualquer outra doença grave ou instável, ou condição médica, psicológica ou social, que possa comprometer a segurança do sujeito e/ou sua adesão aos procedimentos do estudo, ou que possa interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação do resultados do estudo.
21. Ter uma hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes na formulação dos medicamentos do estudo.
22. Ter uma relação próxima com o centro de investigação (por exemplo, ser um parente próximo do investigador) ou ser uma pessoa dependente (por exemplo, ser um funcionário ou estudante trabalhando no centro de investigação).