Regorafenib monoterapi som andra linjens behandling av patienter med RAS-mutant avancerad kolorektal cancer (STREAM)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad diagnos av kolorektalt adenokarcinom
2. Alla RAS-mutationer som förhindrar behandling med anti-EGFR-antikroppar
3. Steg IV
4. Mätbar sjukdom enligt RECIST v. 1.1
5. Sjukdomsprogression under eller efter en behandling med fluoropyrimidin, oxaliplatin och bevacizumab, och en behandling med irinotekan anses inte omedelbart obligatoriskt av utredaren
6. Ålder ≥ 18 år
7. ECOG-prestandastatus 0-1
8. Neutrofiler > 1500 / mm3, blodplättar > 100 000 / mm3 och hemoglobin > 9 g/dL utan transfusion eller granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer.
9. Bilirubinnivå < 1,5 x ULN
10. Glomerulär filtreringshastighet > 30 ml/min/1,73 m2 enligt den förkortade formeln Modified Diet in Renal Disease
11. ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN om levermetastaser finns)
12. Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN om levermetastaser finns)
13. Serumkreatinin < 1,5 x ULN
14. Amylas och lipas ≤ 1,5 x ULN
15. INR och aPTT ≤ 1,5 x ULN. Försökspersoner som behandlas terapeutiskt med ett medel såsom warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta om ingen underliggande abnormitet i koagulationsparametrar existerar per medicinsk historia.
16. Förstå, var villig att ge samtycke och underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret (ICF) innan du genomgår någon studiespecifik procedur.
17. Om kvinna och fertil ålder har ett negativt resultat på ett graviditetstest som utförts högst 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
18. Om potentiellt fertil kvinna, eller om man, går med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. abstinens, intrauterin enhet, oralt preventivmedel eller dubbelbarriärmetod) från det datum då ICF undertecknades till 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet .
19. Förväntad livslängd på mer än 3 månader

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med regorafenib eller irinotekan
2. Tar starka cytokrom P (CYP) CYP3A4-hämmare (t.ex. klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol) eller starka CYP3A4-inducerare, carbamazebit, amp; johannesört)
3. Har haft ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
4. Har kongestiv hjärtsvikt klassad som New York Heart Association klass 2 eller högre
5. Har haft instabil angina (kärlkrampssymtom i vila) eller nyuppstått angina < 3 månader före screening.
6. Har haft en hjärtinfarkt < 6 månader före påbörjad studiebehandling.
7. Har hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling, med undantag för betablockerare eller digoxin.
8. Har haft arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades
9. Symtomatiska hjärnmetastaser eller meningeala tumörer
10. Patienter med bevis eller historia av blödande diates
11. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP] >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck [DBP] > 90 mmHg)
12. Har interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid den tidpunkt då informerat samtycke erhålls
13. Har ihållande proteinuri > 3,5 g/24 timmar mätt med urinproteinkreatininkvot från ett slumpmässigt urinprov (< Grad 3, CTCAE v 4.0).
14. Har olöst toxicitet högre än National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v 4.0) Grad 1 tillskriven någon tidigare terapi/procedur, exklusive alopeci och/eller oxaliplatin-inducerad neurotoxicitet ≤ Grad 2 och hemoglobin ≥dL 9 g enligt inklusionskriterier
15. Patienter som inte kan ta oral medicin, som kräver intravenös mat, har genomgått tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller har aktiv magsårsjukdom
16. Gravida eller ammande kvinnor
17. Alla andra maligniteter inom 5 år (förutom adekvat behandlat carcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer)
18. Alla instabila systemsjukdomar (inklusive aktiva infektioner, någon betydande lever-, njur- eller metabolisk sjukdom), metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindicerar användningen av regorafenib eller gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer
19. Sexuellt aktiva män och kvinnor (i fertil ålder) som är ovilliga att använda preventivmedel under studien.
20. Har någon annan allvarlig eller instabil sjukdom, eller medicinskt, psykologiskt eller socialt tillstånd, som kan äventyra patientens säkerhet och/eller hans/hennes efterlevnad av studieprocedurer, eller kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärderingen av studien. studieresultat.
21. Har en känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen av studieläkemedlen.
22. Ha en nära anknytning till undersökningsplatsen (t.ex. vara en nära släkting till utredaren) eller vara en beroende person (t.ex. vara en anställd eller student som arbetar på undersökningsplatsen).