Regorafenib-monoterápia a RAS-mutáns előrehaladott vastagbélrákos betegek második vonalbeli kezeléseként (STREAM)

Bevételi kritériumok:

1. A colorectalis adenocarcinoma szövettanilag igazolt diagnózisa
2. Bármely RAS-mutáció, amely megakadályozza az anti-EGFR antitestekkel történő kezelést
3. szakasz IV
4. Mérhető betegség a RECIST v. 1.1 szerint
5. A betegség progresszióját a fluoropirimidinnel, oxaliplatinnal és bevacizumabbal végzett kezelés alatt vagy azt követően, valamint az irinotekánnal végzett kezelést a vizsgáló nem tekinti azonnal kötelezőnek
6. Életkor ≥ 18 év
7. ECOG teljesítmény állapota 0-1
8. A neutrofilek > 1500/mm3, a vérlemezkék >100 000/mm3 és a hemoglobin > 9 g/dl transzfúzió vagy granulocita-kolónia stimuláló faktor (G-CSF) és egyéb hematopoietikus növekedési faktorok nélkül.
9. Bilirubin szint < 1,5 x ULN
10. Glomeruláris szűrési sebesség > 30 ml/perc/1,73 m2 a Módosított diéta vesebetegségben rövidített képlet szerint
11. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázis van jelen)
12. Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázis van jelen)
13. Szérum kreatinin < 1,5 x ULN
14. Amiláz és lipáz ≤ 1,5 x ULN
15. INR és aPTT ≤ 1,5 x ULN. Azok az alanyok, akiket terápiásan valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal kezelnek, részt vehetnek a részvételen, ha a kórtörténetben nem áll fenn mögöttes eltérés a véralvadási paraméterekben.
16. Értse meg, legyen hajlandó beleegyezését adni, és írja alá az írásos tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljáráson részt venne.
17. Ha nő és fogamzóképes korú, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legfeljebb 7 nappal végezzen terhességi tesztet negatív eredménnyel.
18. Ha potenciálisan fogamzóképes nő vagy férfi, vállalja a megfelelő fogamzásgátlás (pl. absztinencia, méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátló vagy kettős korlátos módszer) alkalmazását az ICF aláírásának napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 8 hétig. .
19. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi regorafenib- vagy irinotekán-kezelés
2. erős citokróm P (CYP) CYP3A4 gátlókat (pl. klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, ritonavir, szakinavir, telitromicin, vorikonazol) vagy erős CYP3A4 induktorokat (pl. Orbáncfű)
3. nagy sebészeti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen esett át a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
4. Pangásos szívelégtelensége a New York Heart Association 2-es vagy magasabb osztályába tartozik
5. Instabil anginája (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő anginája volt < 3 hónappal a szűrés előtt.
6. Szívinfarktuson volt < 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
7. Olyan szívritmuszavarai vannak, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek, kivéve a béta-blokkolókat vagy a digoxint.
8. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás eseményei voltak, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia
9. Tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy meningeális daganatok
10. Betegek, akiknek bizonyítékai vannak vagy kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel
11. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [SBP] >140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás [DBP] > 90 Hgmm)
12. Intersticiális tüdőbetegsége van, amelynek jelei és tünetei a tájékozott beleegyezés megszerzésekor fennállnak
13. Perzisztens proteinuria > 3,5 g/24 óra, véletlenszerű vizeletmintából vett vizeletfehérje kreatinin arány alapján mérve (< 3. fokozat, CTCAE v 4.0).
14. A megoldatlan toxicitás magasabb, mint a National Cancer Institute által a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológia 4.0-s verziója (CTCAE v 4.0) 1. fokozat, amely bármely korábbi terápiának/eljárásnak tulajdonítható, kivéve az alopeciát és/vagy az oxaliplatin által kiváltott neurotoxicitást ≤ 2. fokozat és a hemoglobin g/dL ≥ 9 a felvételi kritériumok szerint
15. Olyan betegek, akik nem szedhetnek orális gyógyszert, intravénás táplálékot igényelnek, korábban olyan sebészeti beavatkozásokon estek át, amelyek befolyásolták a felszívódást, vagy aktív peptikus fekélybetegségük van.
16. Terhes vagy szoptató nők
17. Bármilyen más rosszindulatú daganat 5 éven belül (kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a nem melanómás bőrrákot)
18. Bármilyen instabil szisztémás betegség (beleértve az aktív fertőzéseket, bármely jelentős máj-, vese- vagy anyagcsere-betegséget), metabolikus diszfunkció, fizikális vizsgálati vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt a regorafenib alkalmazásának, vagy a beteget nagy kockázatnak teszi ki a kezelési szövődményekre.
19. Szexuálisan aktív (termékenykedő korú) férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során.
20. Bármilyen más súlyos vagy instabil betegsége, vagy olyan egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapota van, amely veszélyeztetheti az alany biztonságát és/vagy a vizsgálati eljárásoknak való megfelelését, vagy akadályozhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálat értékelésében. tanulmányi eredmények.
21. Ha ismert túlérzékenysége van a vizsgált gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a vizsgált gyógyszerek formulájában szereplő segédanyagokkal szemben.
22. Legyen közeli kapcsolatban a vizsgálati hellyel (pl. legyen a vizsgáló közeli hozzátartozója), vagy legyen eltartott személy (pl. legyen a vizsgálati helyszínen dolgozó alkalmazott vagy diák).