RAS変異進行大腸がん患者の二次治療としてのレゴラフェニブ単剤療法 (STREAM)

包含基準:

1. -結腸直腸腺癌の組織学的に確認された診断
2. -抗EGFR抗体による治療を妨げるRAS変異
3. ステージ IV
4. RECIST v. 1.1に従って測定可能な疾患
5. -フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびベバシズマブによる治療中または治療後の疾患の進行、およびイリノテカンによる治療は、治験責任医師によって直ちに義務付けられているとは見なされません
6. 18歳以上
7. ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
8. 好中球 > 1500 / mm3、血小板 > 100,000 / mm3、およびヘモグロビン > 9 g/dL (輸血または顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) およびその他の造血成長因子なし)。
9. ビリルビン値 < 1.5 x ULN
10. 糸球体濾過率 > 30 mL/分/1.73 Modified Diet in Renal Disease 短縮式による m2
11. -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤3.0 x ULN（肝転移が存在する場合は≤5 x ULN）
12. -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN（肝転移が存在する場合は≤5 x ULN）
13. -血清クレアチニン<1.5 x ULN
14. アミラーゼおよびリパーゼ≤1.5 x ULN
15. INR および aPTT ≤ 1.5 x ULN。 ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている被験者は、病歴ごとに凝固パラメータに根本的な異常が存在しない場合、参加が許可されます。
16. 研究固有の手順を受ける前に、書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF) に同意し、署名してください。
17. 女性で妊娠の可能性がある場合は、研究治療開始の最大7日前に行われた妊娠検査で陰性の結果が得られました。
18. 妊娠の可能性がある女性、または男性の場合、ICFに署名した日から治験薬の最終投与後8週間まで、適切な避妊法（禁欲、子宮内避妊具、経口避妊薬、または二重バリア法など）を使用することに同意する.
19. 3か月以上の平均余命

除外基準:

1. -レゴラフェニブまたはイリノテカンによる以前の治療
2. 強力なシトクロム P (CYP) CYP3A4 阻害剤 (例、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール) または強力な CYP3A4 誘導剤 (例、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワート）
3. -研究治療開始前の28日以内に、主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を受けたことがある
4. -ニューヨーク心臓協会クラス2以上に分類されるうっ血性心不全がある
5. -スクリーニングの3か月前に不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または新たに発症した狭心症があった。
6. -研究治療の開始前に6か月未満に心筋梗塞を起こしたことがある。
7. -ベータ遮断薬またはジゴキシンを除いて、抗不整脈療法を必要とする不整脈があります。
8. -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベントがあった 研究治療の開始前の6か月以内
9. 症候性脳転移または髄膜腫瘍
10. -出血素因の証拠または病歴のある患者
11. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 [SBP] >140 mmHg または拡張期血圧 [DBP] > 90 mmHg）
12. -インフォームドコンセントが得られた時点で進行中の徴候と症状を伴う間質性肺疾患がある
13. -ランダムな尿サンプルからの尿タンパク質クレアチニン比によって測定された> 3.5 g / 24時間の持続性タンパク尿があります（<グレード3、CTCAE v 4.0）。
14. -National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events version 4.0（CT​​CAE v 4.0）グレード1よりも高い未解決の毒性があり、脱毛症および/またはオキサリプラチン誘発性神経毒性≤グレード2およびヘモグロビン≥9 g / dLを除く、以前の治療/手順に起因する包含基準に従って
15. 経口薬を服用できない患者、静脈栄養が必要な患者、以前に吸収に影響を与える外科的処置を受けたことがある患者、または消化性潰瘍疾患を患っている患者
16. 妊娠中または授乳中の女性
17. -5年以内の他の悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または非黒色腫皮膚癌を除く）
18. -不安定な全身性疾患（活動性感染症、重大な肝臓、腎臓または代謝疾患を含む）、代謝機能障害、身体検査所見、またはレゴラフェニブの使用を禁忌とする臨床検査所見、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする
19. -性的に活発な男性および女性（出産の可能性がある） 研究中に避妊を実践したくない。
20. -他の深刻なまたは不安定な病気、または医学的、心理的、または社会的状態を持っている 被験者の安全および/または彼/彼女の研究手順の遵守を危険にさらす可能性がある、または研究への被験者の参加または評価を妨げる可能性があります研究結果。
21. -治験薬、治験薬クラス、または治験薬の製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症があります。
22. 治験実施施設と密接な関係にある（例えば、治験責任医師の近親者である）か、扶養者である（例えば、治験実施施設で働く従業員または学生である）。