Anestesian ja ihmisen tajunnan hermomekanismit (osa 6)
keskiviikko 22. maaliskuuta 2017 päivittänyt: Harry Scheinin, University of Turku
Positroniemissiotomografia (PET), magneettikuvaus (MRI) ja elektroenkefalografia (EEG) tehdään tajunnan hermokorrelaattien paljastamiseksi.
Koehenkilöiden tietoisuutta manipuloidaan anestesia-aineilla deksmedetomidiinilla, propofolilla, S-ketamiinilla ja sevofluraanilla.
Satakuusikymmentä (160) tervettä miespuolista koehenkilöä rekrytoidaan saamaan EC50-pitoisuuden anestesiaa (40 gl deksmedetomidiinia, 40 ug propofolia, 20 gl S-ketamiinia, 40 sevofluraania) tai lumelääkettä (20) samalla kun heiltä tutkitaan aivojen aineenvaihduntaa. glukoosia (CMRglu).
Myös geneettisiä, immunologisia ja metabolomiikkanäytteitä otetaan ja analysoidaan mahdollisten lääkevasteen vaihtelua selittävien geneettisten tekijöiden löytämiseksi sekä akuutin lääkevaikutuksen kemiallisten sormenjälkien löytämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tietoisuuden selittäminen on yksi suurimmista haasteista tieteelle ja filosofialle 2000-luvulla.
On edelleen epäselvää, mitä tietoisuus on ja miten se syntyy aivotoiminnasta.
Positroniemissiotomografia (PET), magneettikuvaus (MRI) ja elektroenkefalografia (EEG) tehdään tajunnan hermokorrelaattien paljastamiseksi.
Koehenkilöiden tietoisuutta manipuloidaan anestesia-aineilla, deksmedetomidiinilla, jotka vaikuttavat α2-agonismin kautta, propofolilla ja sevofluraanilla, jotka molemmat vaikuttavat pääasiassa gamma-aminovoihappojärjestelmää (GABA) tehostamalla, ja S-ketamiinilla, joka vaikuttaa N-metyyli-D- aspartaatti (NMDA) -reseptoriantagonismi.
Satakuusikymmentä (160) tervettä miespuolista koehenkilöä rekrytoidaan saamaan EC50-pitoisuutta joko deksmedetomidiinia, propofolia, S-ketamiinia tai sevofluraania tai lumelääkettä samalla kun heistä kuvataan aivojen glukoosin aineenvaihduntanopeutta (CMRglu).
40 henkilöä saavat deksmedetomidiinia, 40 henkilöä propofolia, 20 henkilöä S-ketamiinia, 40 henkilöä sevofluraania ja 20 henkilöä lumelääkettä.
Myös geneettisiä, immunologisia ja metabolomiikkanäytteitä otetaan ja analysoidaan mahdollisten lääkevasteen vaihtelua selittävien geneettisten tekijöiden löytämiseksi sekä mahdollisten immunologisten ja kemiallisten sormenjälkien löytämiseksi akuutista lääkevaikutuksesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
160
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Turku, Suomi, FI-20521
- Turku PET Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 30 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uros
- Ikä 18-30 vuotta
- Hyvä yleiskunto ts. American Society of Anesthesiologists (ASA) fyysinen tila I
- Sujuva suomen kieltä
- Oikeakätisyys
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Hyvä unen laatu
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen lääkitys
- Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön historia
- Vahva alttius allergisille reaktioille
- Vakava pahoinvointi edellisen anestesian yhteydessä
- Voimakas alttius pahoinvointiin
- Kaikki huumeiden tai alkoholin käyttö nukutusta edeltäneiden 48 tunnin aikana
- Kofeiinituotteiden käyttö 10-12 tuntia ennen tutkimusta
- Tupakointi
- Kliinisesti merkittävä aikaisempi sydämen rytmihäiriö / sydämen johtumishäiriö
- Kliinisesti merkittävä poikkeavuus esitutkimuksen laboratoriotesteissä
- Positiivinen tulos huumeseulontatestissä
- Verenluovutus 90 päivää ennen tutkimusta
- Osallistuminen lääketieteelliseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä tai laitteella viimeisten 60 päivän aikana
- Tutkittavalla on aiempi PET- tai SPECT-tutkimus
- Kaikki magneettikuvauksen (MRI) vasta-aiheet
- Kuulovamma
- Sopimattomuus havaittu MRI-skannaustulosten perusteella, jos niitä oli saatavilla ennen PET-skannausta
- Unihäiriö tai vakava unihäiriö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Deksmedetomidiini
Laskimonsisäinen deksmedetomidiini kohdekontrolloidulla infuusiolla.
|
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Propofol
Suonensisäinen propofoli kohdekontrolloidulla infuusiolla.
|
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: S-ketamiini
Laskimonsisäinen S-ketamiini kohdekontrolloidulla infuusiolla.
|
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Sevofluraani
Inhaloitava sevofluraani kohdekontrolloidulla inhalaatiolla.
|
Hengitys
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Suonensisäinen suolaliuos.
|
Suolaliuoksen (Ringerin asetaatti) suonensisäinen infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoosin alueellinen aivojen aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 40 min
|
Responsiivisten ja reagoimattomien aiheiden vertailu
|
40 min
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EEG
Aikaikkuna: 1 tunti
|
64-kanavainen EEG tallennetaan ja analysoidaan käyttämällä aika-aluetta, spektrialuetta, toiminnallista liitettävyyttä, suunnattua/tehokasta liitettävyyttä ja graafiteoreettisia analyysimenetelmiä.
|
1 tunti
|
|
Immunologiset vaikutukset
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (ilman lääkettä), tutkimuslääkkeen annon lopussa ja PET-skannauksen jälkeen noin 50 sytokiinin, kemokiinin ja kasvutekijän mittaamiseksi.
|
2 tuntia
|
|
Metaboliset vaikutukset
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (ilman lääkettä), lääkkeen annon lopussa ja PET-skannauksen jälkeen yli 200 seerumimittauksen mittaamiseksi, mukaan lukien lipoproteiinien alaluokkajakauma ja lipoproteiinihiukkaspitoisuus, pienimolekyyliset metaboliitit, kuten aminohapot. 3-hydroksibutyraatti ja kreatiniini sekä yksityiskohtaiset molekyylitiedot seerumin lipideistä, mukaan lukien vapaa ja esteröity kolesteroli, sfingomyeliini ja rasvahapposaturaatio.
|
2 tuntia
|
|
Geenien ilmentyminen
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (ilman lääkettä), lääkkeen annon lopussa ja PET-skannauksen jälkeen RNA-ekspression mittaamiseksi käyttämällä koko genomin mikrosirupohjaista, massiivisesti rinnakkaista sekvensointia tai kvantitatiivisia käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktioihin perustuvia menetelmiä.
|
2 tuntia
|
|
Psykologinen hyvinvointi
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Psykologista hyvinvointia ja huonovointisuutta mitataan tieteellisesti validoiduilla asteikoilla juuri ennen opintojakson aloitusta ja opintojakson lopussa.
|
2 tuntia
|
|
Unelmaraportti
Aikaikkuna: 1 tunti
|
PET-kuvauksen lopettamisen jälkeen suoritetaan välittömästi jäsennelty haastattelu, jolla varmistetaan subjektiivisten kokemusten muistaminen tai puuttuminen mahdollisen reagointikyvyn menetyksen aikana.
|
1 tunti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lääkkeen pitoisuus plasmassa tai vuoroveden lopussa
Aikaikkuna: 1 tunti
|
1 tunti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Harry Scheinin, MD, Turku PET Centre, University of Turku, Turku, Finland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Langsjo JW, Alkire MT, Kaskinoro K, Hayama H, Maksimow A, Kaisti KK, Aalto S, Aantaa R, Jaaskelainen SK, Revonsuo A, Scheinin H. Returning from oblivion: imaging the neural core of consciousness. J Neurosci. 2012 Apr 4;32(14):4935-43. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4962-11.2012.
- Langsjo JW, Revonsuo A, Scheinin H. Harnessing anesthesia and brain imaging for the study of human consciousness. Curr Pharm Des. 2014;20(26):4211-24.
- Nummela AJ, Laaksonen LT, Laitio TT, Kallionpaa RE, Langsjo JW, Scheinin JM, Vahlberg TJ, Koskela HT, Aittomaki V, Valli KJ, Revonsuo A, Niemi M, Perola M, Scheinin H. Effects of dexmedetomidine, propofol, sevoflurane and S-ketamine on the human metabolome: A randomised trial using nuclear magnetic resonance spectroscopy. Eur J Anaesthesiol. 2022 Jun 1;39(6):521-532. doi: 10.1097/EJA.0000000000001591. Epub 2021 Sep 22.
- Laaksonen L, Kallioinen M, Langsjo J, Laitio T, Scheinin A, Scheinin J, Kaisti K, Maksimow A, Kallionpaa RE, Rajala V, Johansson J, Kantonen O, Nyman M, Siren S, Valli K, Revonsuo A, Solin O, Vahlberg T, Alkire M, Scheinin H. Comparative effects of dexmedetomidine, propofol, sevoflurane, and S-ketamine on regional cerebral glucose metabolism in humans: a positron emission tomography study. Br J Anaesth. 2018 Jul;121(1):281-290. doi: 10.1016/j.bja.2018.04.008. Epub 2018 May 8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 13. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 13. maaliskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 25. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 8. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 27. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Tajunnan häiriöt
- Tajuttomuus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Analgeetit, ei-huumeet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Masennuslääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Anestesia-aineet, Hengitys
- Ketamiini
- Propofol
- Deksmedetomidiini
- Sevofluraani
- Esketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- LOC-2016
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .