Os mecanismos neurais da anestesia e a consciência humana (parte 6)
22 de março de 2017 atualizado por: Harry Scheinin, University of Turku
Estudos de tomografia por emissão de pósitrons (PET), ressonância magnética (MRI) e eletroencefalografia (EEG) serão realizados para revelar os correlatos neurais da consciência.
A consciência dos sujeitos será manipulada com agentes anestésicos dexmedetomidina, propofol, S-cetamina e sevoflurano.
Cento e sessenta (160) indivíduos saudáveis do sexo masculino serão recrutados para receber a concentração EC50 do anestésico (40 dexmedetomidina, 40 propofol, 20 S-cetamina, 40 sevoflurano) ou placebo (20) enquanto são examinados para a taxa metabólica cerebral de glicose (CMRglu).
Também amostras genéticas, imunológicas e metabolômicas serão coletadas e analisadas para encontrar possíveis fatores genéticos que expliquem a variabilidade na resposta às drogas e para encontrar impressões digitais químicas do efeito agudo das drogas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A explicação da consciência representa um dos maiores desafios para a ciência e a filosofia no século XXI.
Ainda não está claro o que é a consciência e como ela emerge da atividade cerebral.
Estudos de tomografia por emissão de pósitrons (PET), ressonância magnética (MRI) e eletroencefalografia (EEG) serão realizados para revelar os correlatos neurais da consciência.
A consciência dos sujeitos será manipulada com os agentes anestésicos dexmedetomidina atuando através do α2-agonismo, com propofol e sevoflurano ambos atuando principalmente através do aumento do sistema do ácido gama-aminobutírico (GABA), e com S-cetamina atuando através do N-metil-D- aspartato (NMDA) antagonismo do receptor.
Cento e sessenta (160) indivíduos saudáveis do sexo masculino serão recrutados para receber a concentração EC50 de dexmedetomidina, propofol, S-cetamina ou sevoflurano, ou placebo enquanto são examinados para taxa metabólica cerebral de glicose (CMRglu).
40 indivíduos receberão dexmedetomidina, 40 indivíduos propofol, 20 indivíduos S-cetamina, 40 indivíduos sevoflurano e 20 indivíduos receberão placebo.
Também amostras genéticas, imunológicas e metabolômicas serão coletadas e analisadas para encontrar possíveis fatores genéticos que expliquem a variabilidade na resposta à droga e para encontrar possíveis impressões digitais imunológicas e químicas do efeito agudo da droga.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
160
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Turku, Finlândia, FI-20521
- Turku PET Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 30 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho
- Idade 18-30 anos
- Boa saúde geral, ou seja, Estado físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) I
- Fluente em língua finlandesa
- mão direita
- Consentimento informado por escrito
- Boa qualidade de sono
Critério de exclusão:
- medicação crônica
- Histórico de abuso de álcool e/ou drogas
- Forte suscetibilidade a reações alérgicas
- Náusea grave em conexão com anestesia anterior
- Forte suscetibilidade a náuseas
- Qualquer uso de drogas ou álcool durante as 48 horas anteriores à anestesia
- Uso de produtos com cafeína 10-12 horas antes do estudo
- Fumar
- Arritmia cardíaca prévia clinicamente significativa/comprometimento da condução cardíaca
- Anormalidade clinicamente significativa em testes laboratoriais pré-estudo
- Resultado positivo no teste de triagem de drogas
- Doação de sangue até 90 dias antes do estudo
- Participação em qualquer estudo médico com um medicamento ou dispositivo experimental durante os 60 dias anteriores
- O sujeito do estudo foi submetido a um estudo PET ou SPECT anterior
- Qualquer contra-indicação para ressonância magnética (MRI)
- Deficiência auditiva
- Inadequação detectada com base nos resultados do escaneamento de ressonância magnética, se disponível antes do escaneamento PET
- Distúrbio do sono ou problema grave do sono
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Dexmedetomidina
Dexmedetomidina intravenosa usando infusão alvo controlada.
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Infusão intravenosa
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Propofol
Propofol intravenoso usando infusão alvo controlada.
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Infusão intravenosa
Outros nomes:
|
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EXPERIMENTAL: S-cetamina
S-cetamina intravenosa usando infusão alvo controlada.
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Infusão intravenosa
Outros nomes:
|
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EXPERIMENTAL: Sevoflurano
Sevoflurano inalatório usando inalação controlada por alvo.
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Inalação
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Soro fisiológico intravenoso.
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Infusão intravenosa de soro fisiológico (Ringer's Acetate)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Metabolismo cerebral regional da glicose
Prazo: 40 min
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Comparação de sujeitos responsivos e não responsivos
|
40 min
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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EEG
Prazo: 1 hora
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O EEG de 64 canais será registrado e analisado usando domínio do tempo, domínio espectral, conectividade funcional, conectividade direcionada/efetiva e métodos de análise teórica gráfica.
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1 hora
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Efeitos imunológicos
Prazo: 2 horas
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Amostras de sangue serão colhidas no início (sem medicamento), no final da administração do medicamento do estudo e após PET scan para a medição de aproximadamente 50 citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento.
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2 horas
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Efeitos metabolômicos
Prazo: 2 horas
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Amostras de sangue serão coletadas no início (sem medicamento), no final da administração do medicamento e após PET scan para a medição de mais de 200 medidas séricas, incluindo distribuição de subclasses de lipoproteínas e concentração de partículas de lipoproteínas, metabólitos de baixo peso molecular, como aminoácidos , 3-hidroxibutirato e creatinina, e informações moleculares detalhadas sobre lipídios séricos, incluindo colesterol livre e esterificado, esfingomielina e saturação de ácidos graxos.
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2 horas
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Expressão genetica
Prazo: 2 horas
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Amostras de sangue serão coletadas na linha de base (sem medicamento), no final da administração do medicamento e após a varredura de PET para a medição da expressão de RNA usando todo o genoma baseado em microarray, sequenciamento massivamente paralelo ou métodos quantitativos baseados em reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa.
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2 horas
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Bem-estar psicológico
Prazo: 2 horas
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O bem-estar e o mal-estar psicológico serão medidos com uma bateria de escalas validadas cientificamente antes de iniciar a sessão de estudo e no final da sessão de estudo.
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2 horas
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Relatório de sonho
Prazo: 1 hora
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Após o término da imagem PET, uma entrevista estruturada é imediatamente conduzida para verificar a lembrança ou ausência de lembrança de experiências subjetivas durante a possível perda de capacidade de resposta.
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1 hora
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Concentração do fármaco no plasma ou no final da expiração
Prazo: 1 hora
|
1 hora
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Harry Scheinin, MD, Turku PET Centre, University of Turku, Turku, Finland
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Langsjo JW, Alkire MT, Kaskinoro K, Hayama H, Maksimow A, Kaisti KK, Aalto S, Aantaa R, Jaaskelainen SK, Revonsuo A, Scheinin H. Returning from oblivion: imaging the neural core of consciousness. J Neurosci. 2012 Apr 4;32(14):4935-43. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4962-11.2012.
- Langsjo JW, Revonsuo A, Scheinin H. Harnessing anesthesia and brain imaging for the study of human consciousness. Curr Pharm Des. 2014;20(26):4211-24.
- Nummela AJ, Laaksonen LT, Laitio TT, Kallionpaa RE, Langsjo JW, Scheinin JM, Vahlberg TJ, Koskela HT, Aittomaki V, Valli KJ, Revonsuo A, Niemi M, Perola M, Scheinin H. Effects of dexmedetomidine, propofol, sevoflurane and S-ketamine on the human metabolome: A randomised trial using nuclear magnetic resonance spectroscopy. Eur J Anaesthesiol. 2022 Jun 1;39(6):521-532. doi: 10.1097/EJA.0000000000001591. Epub 2021 Sep 22.
- Laaksonen L, Kallioinen M, Langsjo J, Laitio T, Scheinin A, Scheinin J, Kaisti K, Maksimow A, Kallionpaa RE, Rajala V, Johansson J, Kantonen O, Nyman M, Siren S, Valli K, Revonsuo A, Solin O, Vahlberg T, Alkire M, Scheinin H. Comparative effects of dexmedetomidine, propofol, sevoflurane, and S-ketamine on regional cerebral glucose metabolism in humans: a positron emission tomography study. Br J Anaesth. 2018 Jul;121(1):281-290. doi: 10.1016/j.bja.2018.04.008. Epub 2018 May 8.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (REAL)
13 de março de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
13 de março de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
8 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
27 de março de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de março de 2017
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios da Consciência
- Inconsciência
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Dissociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Inibidores da agregação plaquetária
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Drogas Psicotrópicas
- Antidepressivos
- Hipnóticos e Sedativos
- Anestésicos, Inalação
- Cetamina
- Propofol
- Dexmedetomidina
- Sevoflurano
- Esketamina
Outros números de identificação do estudo
- LOC-2016
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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