Los Mecanismos Neurales de la Anestesia y la Conciencia Humana (Parte 6)
22 de marzo de 2017 actualizado por: Harry Scheinin, University of Turku
Se llevarán a cabo estudios de tomografía por emisión de positrones (PET), imágenes por resonancia magnética (MRI) y electroencefalografía (EEG) para revelar los correlatos neuronales de la conciencia.
La conciencia de los sujetos será manipulada con agentes anestésicos dexmedetomidina, propofol, S-ketamina y sevoflurano.
Se reclutarán ciento sesenta (160) sujetos varones sanos para recibir la concentración EC50 del anestésico (40 dexmedetomidina, 40 propofol, 20 S-ketamina, 40 sevoflurano) o placebo (20) mientras se toman imágenes de la tasa metabólica cerebral de glucosa (CMRglu).
También se tomarán y analizarán muestras genéticas, inmunológicas y metabolómicas para encontrar posibles factores genéticos que expliquen la variabilidad en la respuesta a los medicamentos y para encontrar huellas químicas del efecto agudo de los medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La explicación de la conciencia plantea uno de los mayores desafíos para la ciencia y la filosofía en el siglo XXI.
No está claro qué es la conciencia y cómo emerge de la actividad cerebral.
Se llevarán a cabo estudios de tomografía por emisión de positrones (PET), imágenes por resonancia magnética (MRI) y electroencefalografía (EEG) para revelar los correlatos neuronales de la conciencia.
La conciencia de los sujetos se manipulará con los agentes anestésicos dexmedetomidina que actúan a través del agonismo α2, con propofol y sevoflurano que actúan principalmente a través de la mejora del sistema del ácido gamma-aminobutírico (GABA), y con S-ketamina que actúa a través de N-metil-D- Antagonismo del receptor de aspartato (NMDA).
Se reclutarán ciento sesenta (160) sujetos masculinos sanos para recibir la concentración EC50 de dexmedetomidina, propofol, S-ketamina o sevoflurano, o placebo mientras se toman imágenes de la tasa metabólica cerebral de glucosa (CMRglu).
40 sujetos recibirán dexmedetomidina, 40 sujetos propofol, 20 sujetos S-ketamina, 40 sujetos sevoflurano y 20 sujetos recibirán placebo.
También se tomarán y analizarán muestras genéticas, inmunológicas y metabolómicas para encontrar posibles factores genéticos que expliquen la variabilidad en la respuesta al fármaco y para encontrar posibles huellas inmunológicas y químicas del efecto agudo del fármaco.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
160
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Turku, Finlandia, FI-20521
- Turku PET Centre
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 30 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino
- Edad 18-30 años
- Buena salud general, es decir Estado físico de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) I
- Fluidez en el idioma finlandés
- diestro
- Consentimiento informado por escrito
- Buena calidad de sueño
Criterio de exclusión:
- medicación crónica
- Antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas
- Fuerte susceptibilidad a las reacciones alérgicas.
- Náuseas graves en relación con la anestesia previa
- Fuerte susceptibilidad a las náuseas.
- Cualquier uso de drogas o alcohol durante las 48 horas anteriores a la anestesia
- Uso de productos con cafeína 10-12 horas antes del estudio
- De fumar
- Arritmia cardíaca previa clínicamente significativa/deficiencia de la conducción cardíaca
- Anomalía clínicamente significativa en las pruebas de laboratorio previas al estudio
- Resultado positivo en la prueba de detección de drogas
- Donación de sangre dentro de los 90 días previos al estudio
- Participación en cualquier estudio médico con un fármaco o dispositivo experimental durante los 60 días anteriores
- El sujeto del estudio se ha sometido a un estudio PET o SPECT previo
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética nuclear (RMN)
- La discapacidad auditiva
- Inadecuación detectada en base a los resultados de la resonancia magnética si están disponibles antes de la exploración PET
- Trastorno del sueño o problema grave del sueño
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Dexmedetomidina
Dexmedetomidina intravenosa mediante infusión controlada por objetivos.
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Infusión intravenosa
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Propofol
Propofol intravenoso mediante infusión controlada por objetivos.
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Infusión intravenosa
Otros nombres:
|
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EXPERIMENTAL: S-ketamina
S-ketamina intravenosa mediante infusión controlada por objetivos.
|
Infusión intravenosa
Otros nombres:
|
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EXPERIMENTAL: Sevoflurano
Sevoflurano inhalatorio mediante inhalación controlada por objetivo.
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Inhalación
Otros nombres:
|
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Solución salina intravenosa.
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Infusión intravenosa de solución salina (acetato de Ringer)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Metabolismo cerebral regional de la glucosa
Periodo de tiempo: 40 minutos
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Comparación de sujetos que responden y que no responden
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40 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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EEG
Periodo de tiempo: 1 hora
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El EEG de 64 canales se registrará y analizará utilizando el dominio del tiempo, el dominio espectral, la conectividad funcional, la conectividad dirigida/efectiva y los métodos de análisis teórico gráfico.
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1 hora
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Efectos inmunológicos
Periodo de tiempo: 2 horas
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Se extraerán muestras de sangre al inicio (sin fármaco), al final de la administración del fármaco del estudio y después de la exploración PET para la medición de aproximadamente 50 citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento.
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2 horas
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Efectos metabolómicos
Periodo de tiempo: 2 horas
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Se extraerán muestras de sangre al inicio (sin medicamento), al final de la administración del medicamento y después de la exploración PET para la medición de más de 200 medidas séricas, incluida la distribución de subclases de lipoproteínas y la concentración de partículas de lipoproteínas, metabolitos de bajo peso molecular, como aminoácidos , 3-hidroxibutirato y creatinina, e información molecular detallada sobre los lípidos séricos, incluidos el colesterol libre y esterificado, la esfingomielina y la saturación de ácidos grasos.
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2 horas
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La expresion genica
Periodo de tiempo: 2 horas
|
Las muestras de sangre se recolectarán al inicio (sin medicamento), al final de la administración del medicamento y después de la exploración PET para la medición de la expresión de ARN utilizando métodos basados en micromatrices de genoma completo, secuenciación paralela masiva o reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa cuantitativa.
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2 horas
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Bienestar psicológico
Periodo de tiempo: 2 horas
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El bienestar y malestar psicológico se medirá con una batería de escalas validadas científicamente justo antes de iniciar la sesión de estudio y al final de la sesión de estudio.
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2 horas
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Informe de sueño
Periodo de tiempo: 1 hora
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Después de finalizar la imagen PET, se realiza inmediatamente una entrevista estructurada para verificar un recuerdo o ausencia de recuerdo de experiencias subjetivas durante la posible pérdida de capacidad de respuesta.
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1 hora
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Concentración de fármaco en plasma o al final de la espiración
Periodo de tiempo: 1 hora
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1 hora
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Harry Scheinin, MD, Turku PET Centre, University of Turku, Turku, Finland
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Langsjo JW, Alkire MT, Kaskinoro K, Hayama H, Maksimow A, Kaisti KK, Aalto S, Aantaa R, Jaaskelainen SK, Revonsuo A, Scheinin H. Returning from oblivion: imaging the neural core of consciousness. J Neurosci. 2012 Apr 4;32(14):4935-43. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4962-11.2012.
- Langsjo JW, Revonsuo A, Scheinin H. Harnessing anesthesia and brain imaging for the study of human consciousness. Curr Pharm Des. 2014;20(26):4211-24.
- Nummela AJ, Laaksonen LT, Laitio TT, Kallionpaa RE, Langsjo JW, Scheinin JM, Vahlberg TJ, Koskela HT, Aittomaki V, Valli KJ, Revonsuo A, Niemi M, Perola M, Scheinin H. Effects of dexmedetomidine, propofol, sevoflurane and S-ketamine on the human metabolome: A randomised trial using nuclear magnetic resonance spectroscopy. Eur J Anaesthesiol. 2022 Jun 1;39(6):521-532. doi: 10.1097/EJA.0000000000001591. Epub 2021 Sep 22.
- Laaksonen L, Kallioinen M, Langsjo J, Laitio T, Scheinin A, Scheinin J, Kaisti K, Maksimow A, Kallionpaa RE, Rajala V, Johansson J, Kantonen O, Nyman M, Siren S, Valli K, Revonsuo A, Solin O, Vahlberg T, Alkire M, Scheinin H. Comparative effects of dexmedetomidine, propofol, sevoflurane, and S-ketamine on regional cerebral glucose metabolism in humans: a positron emission tomography study. Br J Anaesth. 2018 Jul;121(1):281-290. doi: 10.1016/j.bja.2018.04.008. Epub 2018 May 8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
13 de marzo de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
13 de marzo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
8 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
27 de marzo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de marzo de 2017
Última verificación
1 de marzo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos de la conciencia
- Inconsciencia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos, Disociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Analgésicos no narcóticos
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Drogas psicotropicas
- Agentes antidepresivos
- Hipnóticos y sedantes
- Anestésicos, Inhalación
- Ketamina
- Propofol
- Dexmedetomidina
- Sevoflurano
- Esketamina
Otros números de identificación del estudio
- LOC-2016
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .