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Les mécanismes neuronaux de l'anesthésie et de la conscience humaine (Partie 6)

22 mars 2017 mis à jour par: Harry Scheinin, University of Turku
Des études de tomographie par émission de positrons (TEP), d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et d'électroencéphalographie (EEG) seront menées pour révéler les corrélats neuronaux de la conscience. La conscience des sujets sera manipulée avec des agents anesthésiques dexmédétomidine, propofol, S-kétamine et sévoflurane. Cent soixante (160) sujets masculins en bonne santé seront recrutés pour recevoir la concentration EC50 de l'anesthésique (40 dexmédétomidine, 40 propofol, 20 S-kétamine, 40 sévoflurane) ou un placebo (20) tout en étant imagé pour le taux métabolique cérébral de glucose (CMRglu). Des échantillons génétiques, immunologiques et métabolomiques seront également prélevés et analysés pour trouver d'éventuels facteurs génétiques expliquant la variabilité de la réponse aux médicaments et pour trouver des empreintes chimiques de l'effet aigu des médicaments.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'explication de la conscience pose l'un des plus grands défis de la science et de la philosophie au 21ème siècle. On ne sait toujours pas ce qu'est la conscience et comment elle émerge de l'activité cérébrale. Des études de tomographie par émission de positrons (TEP), d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et d'électroencéphalographie (EEG) seront menées pour révéler les corrélats neuronaux de la conscience. La conscience des sujets sera manipulée avec des agents anesthésiques dexmédétomidine agissant par α2-agonisme, avec du propofol et du sévoflurane agissant tous deux principalement par l'amélioration du système d'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et avec de la S-kétamine agissant par N-méthyl-D- antagonisme des récepteurs de l'aspartate (NMDA). Cent soixante (160) sujets masculins en bonne santé seront recrutés pour recevoir une concentration EC50 de dexmédétomidine, de propofol, de S-kétamine ou de sévoflurane, ou un placebo tout en étant imagés pour le taux métabolique cérébral du glucose (CMRglu). 40 sujets recevront de la dexmédétomidine, 40 sujets du propofol, 20 sujets de la S-kétamine, 40 sujets du sévoflurane et 20 sujets recevront un placebo. Des échantillons génétiques, immunologiques et métabolomiques seront également prélevés et analysés pour trouver d'éventuels facteurs génétiques expliquant la variabilité de la réponse aux médicaments et pour trouver d'éventuelles empreintes immunologiques et chimiques de l'effet aigu des médicaments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

160

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Turku, Finlande, FI-20521
        • Turku PET Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 30 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme
  2. Âge 18-30 ans
  3. Bon état de santé général, c'est-à-dire État physique de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) I
  4. Parle couramment la langue finnoise
  5. Droitier
  6. Consentement éclairé écrit
  7. Bonne qualité de sommeil

Critère d'exclusion:

  1. Médicament chronique
  2. Antécédents d'abus d'alcool et/ou de drogues
  3. Forte susceptibilité aux réactions allergiques
  4. Nausées graves liées à une anesthésie antérieure
  5. Forte susceptibilité aux nausées
  6. Toute consommation de drogue ou d'alcool dans les 48 heures précédant l'anesthésie
  7. Utilisation de produits à base de caféine 10 à 12 heures avant l'étude
  8. Fumeur
  9. Antécédents d'arythmie cardiaque/troubles de la conduction cardiaque cliniquement significatifs
  10. Anomalie cliniquement significative dans les tests de laboratoire pré-étude
  11. Résultat positif au test de dépistage de drogue
  12. Don de sang dans les 90 jours précédant l'étude
  13. Participation à toute étude médicale avec un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 60 jours précédents
  14. Le sujet de l'étude a déjà subi une étude PET ou SPECT
  15. Toute contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
  16. Déficience auditive
  17. Inadéquation détectée sur la base des résultats de l'IRM si disponible avant l'examen TEP
  18. Trouble du sommeil ou problème de sommeil sévère

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Dexmédétomidine
Dexmédétomidine intraveineuse utilisant une perfusion ciblée.
Perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Dexdor
EXPÉRIMENTAL: Propofol
Propofol intraveineux utilisant une perfusion ciblée.
Perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Propofol-Lipuro
EXPÉRIMENTAL: S-kétamine
S-kétamine intraveineuse utilisant une perfusion ciblée.
Perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Ketanest-S
EXPÉRIMENTAL: Sévoflurane
Sévoflurane par inhalation utilisant une inhalation contrôlée ciblée.
Inhalation
Autres noms:
  • Sévorane
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Solution saline intraveineuse.
Perfusion intraveineuse de solution saline (acétate de Ringer)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Métabolisme cérébral régional du glucose
Délai: 40 minutes
Comparaison des sujets réactifs et non réactifs
40 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
EEG
Délai: 1 heure
L'EEG à 64 canaux sera enregistré et analysé en utilisant le domaine temporel, le domaine spectral, la connectivité fonctionnelle, la connectivité dirigée/efficace et les méthodes d'analyse théorique des graphes.
1 heure
Effets immunologiques
Délai: 2 heures
Des échantillons de sang seront prélevés au départ (sans médicament), à la fin de l'administration du médicament à l'étude et après la TEP pour la mesure d'environ 50 cytokines, chimiokines et facteurs de croissance.
2 heures
Effets métabolomiques
Délai: 2 heures
Des échantillons de sang seront prélevés au départ (sans médicament), à la fin de l'administration du médicament et après la TEP pour la mesure de plus de 200 mesures sériques, y compris la distribution des sous-classes de lipoprotéines et la concentration de particules de lipoprotéines, les métabolites de faible poids moléculaire, tels que les acides aminés , 3-hydroxybutyrate et créatinine, et des informations moléculaires détaillées sur les lipides sériques, y compris le cholestérol libre et estérifié, la sphingomyéline et la saturation des acides gras.
2 heures
L'expression du gène
Délai: 2 heures
Des échantillons de sang seront prélevés au départ (sans médicament), à la fin de l'administration du médicament et après la TEP pour la mesure de l'expression de l'ARN à l'aide de méthodes de séquençage massivement parallèle à base de puces à génome entier ou de transcription inverse quantitative par polymérase en chaîne.
2 heures
Bien-être psychologique
Délai: 2 heures
Le bien-être et le mal-être psychologique seront mesurés avec une batterie d'échelles scientifiquement validées juste avant le début de la session d'étude et à la fin de la session d'étude.
2 heures
Rapport de rêve
Délai: 1 heure
Après avoir terminé l'imagerie TEP, un entretien structuré est immédiatement mené pour vérifier un souvenir ou une absence de souvenir d'expériences subjectives lors d'une éventuelle perte de réactivité.
1 heure

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Concentration du médicament dans le plasma ou en fin d'expiration
Délai: 1 heure
1 heure

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Harry Scheinin, MD, Turku PET Centre, University of Turku, Turku, Finland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

13 mars 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

13 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2015

Première publication (ESTIMATION)

8 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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