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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02624401
Les mécanismes neuronaux de l'anesthésie et de la conscience humaine (Partie 6)
22 mars 2017 mis à jour par: Harry Scheinin, University of Turku
Des études de tomographie par émission de positrons (TEP), d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et d'électroencéphalographie (EEG) seront menées pour révéler les corrélats neuronaux de la conscience.
La conscience des sujets sera manipulée avec des agents anesthésiques dexmédétomidine, propofol, S-kétamine et sévoflurane.
Cent soixante (160) sujets masculins en bonne santé seront recrutés pour recevoir la concentration EC50 de l'anesthésique (40 dexmédétomidine, 40 propofol, 20 S-kétamine, 40 sévoflurane) ou un placebo (20) tout en étant imagé pour le taux métabolique cérébral de glucose (CMRglu).
Des échantillons génétiques, immunologiques et métabolomiques seront également prélevés et analysés pour trouver d'éventuels facteurs génétiques expliquant la variabilité de la réponse aux médicaments et pour trouver des empreintes chimiques de l'effet aigu des médicaments.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'explication de la conscience pose l'un des plus grands défis de la science et de la philosophie au 21ème siècle.
On ne sait toujours pas ce qu'est la conscience et comment elle émerge de l'activité cérébrale.
Des études de tomographie par émission de positrons (TEP), d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et d'électroencéphalographie (EEG) seront menées pour révéler les corrélats neuronaux de la conscience.
La conscience des sujets sera manipulée avec des agents anesthésiques dexmédétomidine agissant par α2-agonisme, avec du propofol et du sévoflurane agissant tous deux principalement par l'amélioration du système d'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et avec de la S-kétamine agissant par N-méthyl-D- antagonisme des récepteurs de l'aspartate (NMDA).
Cent soixante (160) sujets masculins en bonne santé seront recrutés pour recevoir une concentration EC50 de dexmédétomidine, de propofol, de S-kétamine ou de sévoflurane, ou un placebo tout en étant imagés pour le taux métabolique cérébral du glucose (CMRglu).
40 sujets recevront de la dexmédétomidine, 40 sujets du propofol, 20 sujets de la S-kétamine, 40 sujets du sévoflurane et 20 sujets recevront un placebo.
Des échantillons génétiques, immunologiques et métabolomiques seront également prélevés et analysés pour trouver d'éventuels facteurs génétiques expliquant la variabilité de la réponse aux médicaments et pour trouver d'éventuelles empreintes immunologiques et chimiques de l'effet aigu des médicaments.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
160
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Turku, Finlande, FI-20521
- Turku PET Centre
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 30 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Homme
- Âge 18-30 ans
- Bon état de santé général, c'est-à-dire État physique de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) I
- Parle couramment la langue finnoise
- Droitier
- Consentement éclairé écrit
- Bonne qualité de sommeil
Critère d'exclusion:
- Médicament chronique
- Antécédents d'abus d'alcool et/ou de drogues
- Forte susceptibilité aux réactions allergiques
- Nausées graves liées à une anesthésie antérieure
- Forte susceptibilité aux nausées
- Toute consommation de drogue ou d'alcool dans les 48 heures précédant l'anesthésie
- Utilisation de produits à base de caféine 10 à 12 heures avant l'étude
- Fumeur
- Antécédents d'arythmie cardiaque/troubles de la conduction cardiaque cliniquement significatifs
- Anomalie cliniquement significative dans les tests de laboratoire pré-étude
- Résultat positif au test de dépistage de drogue
- Don de sang dans les 90 jours précédant l'étude
- Participation à toute étude médicale avec un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 60 jours précédents
- Le sujet de l'étude a déjà subi une étude PET ou SPECT
- Toute contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Déficience auditive
- Inadéquation détectée sur la base des résultats de l'IRM si disponible avant l'examen TEP
- Trouble du sommeil ou problème de sommeil sévère
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Dexmédétomidine
Dexmédétomidine intraveineuse utilisant une perfusion ciblée.
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Perfusion intraveineuse
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Propofol
Propofol intraveineux utilisant une perfusion ciblée.
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Perfusion intraveineuse
Autres noms:
|
EXPÉRIMENTAL: S-kétamine
S-kétamine intraveineuse utilisant une perfusion ciblée.
|
Perfusion intraveineuse
Autres noms:
|
EXPÉRIMENTAL: Sévoflurane
Sévoflurane par inhalation utilisant une inhalation contrôlée ciblée.
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Inhalation
Autres noms:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Solution saline intraveineuse.
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Perfusion intraveineuse de solution saline (acétate de Ringer)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Métabolisme cérébral régional du glucose
Délai: 40 minutes
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Comparaison des sujets réactifs et non réactifs
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40 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EEG
Délai: 1 heure
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L'EEG à 64 canaux sera enregistré et analysé en utilisant le domaine temporel, le domaine spectral, la connectivité fonctionnelle, la connectivité dirigée/efficace et les méthodes d'analyse théorique des graphes.
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1 heure
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Effets immunologiques
Délai: 2 heures
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Des échantillons de sang seront prélevés au départ (sans médicament), à la fin de l'administration du médicament à l'étude et après la TEP pour la mesure d'environ 50 cytokines, chimiokines et facteurs de croissance.
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2 heures
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Effets métabolomiques
Délai: 2 heures
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Des échantillons de sang seront prélevés au départ (sans médicament), à la fin de l'administration du médicament et après la TEP pour la mesure de plus de 200 mesures sériques, y compris la distribution des sous-classes de lipoprotéines et la concentration de particules de lipoprotéines, les métabolites de faible poids moléculaire, tels que les acides aminés , 3-hydroxybutyrate et créatinine, et des informations moléculaires détaillées sur les lipides sériques, y compris le cholestérol libre et estérifié, la sphingomyéline et la saturation des acides gras.
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2 heures
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L'expression du gène
Délai: 2 heures
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Des échantillons de sang seront prélevés au départ (sans médicament), à la fin de l'administration du médicament et après la TEP pour la mesure de l'expression de l'ARN à l'aide de méthodes de séquençage massivement parallèle à base de puces à génome entier ou de transcription inverse quantitative par polymérase en chaîne.
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2 heures
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Bien-être psychologique
Délai: 2 heures
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Le bien-être et le mal-être psychologique seront mesurés avec une batterie d'échelles scientifiquement validées juste avant le début de la session d'étude et à la fin de la session d'étude.
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2 heures
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Rapport de rêve
Délai: 1 heure
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Après avoir terminé l'imagerie TEP, un entretien structuré est immédiatement mené pour vérifier un souvenir ou une absence de souvenir d'expériences subjectives lors d'une éventuelle perte de réactivité.
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1 heure
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration du médicament dans le plasma ou en fin d'expiration
Délai: 1 heure
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1 heure
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Harry Scheinin, MD, Turku PET Centre, University of Turku, Turku, Finland
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Langsjo JW, Alkire MT, Kaskinoro K, Hayama H, Maksimow A, Kaisti KK, Aalto S, Aantaa R, Jaaskelainen SK, Revonsuo A, Scheinin H. Returning from oblivion: imaging the neural core of consciousness. J Neurosci. 2012 Apr 4;32(14):4935-43. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4962-11.2012.
- Langsjo JW, Revonsuo A, Scheinin H. Harnessing anesthesia and brain imaging for the study of human consciousness. Curr Pharm Des. 2014;20(26):4211-24.
- Nummela AJ, Laaksonen LT, Laitio TT, Kallionpaa RE, Langsjo JW, Scheinin JM, Vahlberg TJ, Koskela HT, Aittomaki V, Valli KJ, Revonsuo A, Niemi M, Perola M, Scheinin H. Effects of dexmedetomidine, propofol, sevoflurane and S-ketamine on the human metabolome: A randomised trial using nuclear magnetic resonance spectroscopy. Eur J Anaesthesiol. 2022 Jun 1;39(6):521-532. doi: 10.1097/EJA.0000000000001591. Epub 2021 Sep 22.
- Laaksonen L, Kallioinen M, Langsjo J, Laitio T, Scheinin A, Scheinin J, Kaisti K, Maksimow A, Kallionpaa RE, Rajala V, Johansson J, Kantonen O, Nyman M, Siren S, Valli K, Revonsuo A, Solin O, Vahlberg T, Alkire M, Scheinin H. Comparative effects of dexmedetomidine, propofol, sevoflurane, and S-ketamine on regional cerebral glucose metabolism in humans: a positron emission tomography study. Br J Anaesth. 2018 Jul;121(1):281-290. doi: 10.1016/j.bja.2018.04.008. Epub 2018 May 8.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
13 mars 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
13 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2015
Première publication (ESTIMATION)
8 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
27 mars 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mars 2017
Dernière vérification
1 mars 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles de la conscience
- Inconscience
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, Dissociatif
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Analgésiques, non narcotiques
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Médicaments psychotropes
- Agents antidépresseurs
- Hypnotiques et sédatifs
- Anesthésiques, Inhalation
- Kétamine
- Propofol
- Dexmédétomidine
- Sévoflurane
- Eskétamine
Autres numéros d'identification d'étude
- LOC-2016
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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