I meccanismi neurali dell'anestesia e della coscienza umana (Parte 6)
22 marzo 2017 aggiornato da: Harry Scheinin, University of Turku
Verranno effettuati studi di tomografia ad emissione di positroni (PET), risonanza magnetica (MRI) ed elettroencefalografia (EEG) per rivelare i correlati neurali della coscienza.
La coscienza dei soggetti sarà manipolata con agenti anestetici dexmedetomidina, propofol, S-ketamina e sevoflurano.
Verranno reclutati centosessanta (160) soggetti maschi sani per ricevere la concentrazione EC50 dell'anestetico (40 dexmedetomidina, 40 propofol, 20 S-ketamina, 40 sevoflurano) o placebo (20) durante l'imaging per il tasso metabolico cerebrale di glucosio (CMRglu).
Saranno prelevati e analizzati anche campioni genetici, immunologici e metabolomici per trovare possibili fattori genetici che spieghino la variabilità nella risposta ai farmaci e per trovare le impronte digitali chimiche dell'effetto acuto del farmaco.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La spiegazione della coscienza pone una delle più grandi sfide alla scienza e alla filosofia nel 21° secolo.
Non è chiaro cosa sia la coscienza e come emerga dall'attività cerebrale.
Verranno effettuati studi di tomografia ad emissione di positroni (PET), risonanza magnetica (MRI) ed elettroencefalografia (EEG) per rivelare i correlati neurali della coscienza.
La coscienza dei soggetti sarà manipolata con agenti anestetici dexmedetomidina che agisce attraverso l'α2-agonismo, con propofol e sevoflurano entrambi principalmente attivi attraverso il potenziamento del sistema dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA), e con S-ketamina che agisce attraverso N-metil-D- antagonismo del recettore dell'aspartato (NMDA).
Verranno reclutati centosessanta (160) soggetti maschi sani per ricevere la concentrazione EC50 di dexmedetomidina, propofol, S-ketamina o sevoflurano o placebo mentre vengono sottoposti a imaging per il tasso metabolico cerebrale del glucosio (CMRglu).
40 soggetti riceveranno dexmedetomidina, 40 soggetti propofol, 20 soggetti S-ketamina, 40 soggetti sevoflurano e 20 soggetti riceveranno placebo.
Saranno prelevati e analizzati anche campioni genetici, immunologici e metabolomici per trovare possibili fattori genetici che spieghino la variabilità nella risposta ai farmaci e per trovare possibili impronte immunologiche e chimiche dell'effetto acuto del farmaco.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
160
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Turku, Finlandia, FI-20521
- Turku PET Centre
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 30 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio
- Età 18-30 anni
- Buona salute generale, ad es. Stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) I
- Ottima conoscenza della lingua finlandese
- Mano destra
- Consenso informato scritto
- Buona qualità del sonno
Criteri di esclusione:
- Farmaco cronico
- Storia di abuso di alcol e/o droghe
- Forte suscettibilità alle reazioni allergiche
- Nausea grave in relazione a precedente anestesia
- Forte suscettibilità alla nausea
- Qualsiasi uso di droghe o alcol nelle 48 ore precedenti l'anestesia
- Uso di prodotti a base di caffeina 10-12 ore prima dello studio
- Fumare
- Pregressa aritmia cardiaca/compromissione della conduzione cardiaca clinicamente significativa
- Anomalia clinicamente significativa nei test di laboratorio precedenti allo studio
- Risultato positivo al test di screening antidroga
- Donazione di sangue entro 90 giorni prima dello studio
- Partecipazione a qualsiasi studio medico con un farmaco o dispositivo sperimentale nei 60 giorni precedenti
- Il soggetto dello studio è stato sottoposto a un precedente studio PET o SPECT
- Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica (MRI)
- Problema uditivo
- Non idoneità rilevata in base ai risultati della scansione MRI se disponibile prima della scansione PET
- Disturbo del sonno o grave problema del sonno
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Dexmedetomidina
Dexmedetomidina per via endovenosa mediante infusione controllata target.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Propofol
Propofol per via endovenosa mediante infusione mirata controllata.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: S-ketamina
S-ketamina endovenosa mediante infusione controllata target.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Sevoflurano
Sevoflurano inalatorio mediante inalazione mirata controllata.
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Inalazione
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Soluzione salina endovenosa.
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Infusione endovenosa di soluzione salina (acetato di Ringer)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Metabolismo cerebrale regionale del glucosio
Lasso di tempo: 40 min
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Confronto tra soggetti responsivi e non responsivi
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40 min
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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EEG
Lasso di tempo: 1 ora
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L'EEG a 64 canali sarà registrato e analizzato utilizzando il dominio del tempo, il dominio spettrale, la connettività funzionale, la connettività diretta/effettiva ei metodi di analisi teorica dei grafici.
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1 ora
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Effetti immunologici
Lasso di tempo: 2 ore
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I campioni di sangue verranno prelevati al basale (senza farmaco), alla fine della somministrazione del farmaco in studio e dopo la scansione PET per la misurazione di circa 50 citochine, chemochine e fattori di crescita.
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2 ore
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Effetti metabolomici
Lasso di tempo: 2 ore
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Verranno prelevati campioni di sangue al basale (senza farmaco), alla fine della somministrazione del farmaco e dopo la scansione PET per la misurazione di oltre 200 misurazioni del siero, inclusa la distribuzione delle sottoclassi di lipoproteine e la concentrazione di particelle di lipoproteine, metaboliti a basso peso molecolare, come gli amminoacidi , 3-idrossibutirrato e creatinina e informazioni molecolari dettagliate sui lipidi sierici, inclusi colesterolo libero ed esterificato, sfingomielina e saturazione degli acidi grassi.
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2 ore
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Espressione genica
Lasso di tempo: 2 ore
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I campioni di sangue saranno raccolti al basale (senza farmaco), alla fine della somministrazione del farmaco e dopo la scansione PET per la misurazione dell'espressione dell'RNA utilizzando l'intero genoma basato su microarray, sequenziamento massivamente parallelo o metodi quantitativi basati sulla reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa.
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2 ore
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Benessere psicologico
Lasso di tempo: 2 ore
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Il benessere e il malessere psicologico saranno misurati con una batteria di scale scientificamente convalidate poco prima di iniziare la sessione di studio e alla fine della sessione di studio.
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2 ore
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Rapporto sui sogni
Lasso di tempo: 1 ora
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Dopo aver terminato l'imaging PET, viene immediatamente condotto un colloquio strutturato per verificare il ricordo o l'assenza di ricordo di esperienze soggettive durante la possibile perdita di reattività.
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1 ora
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Concentrazione del farmaco nel plasma o end-tidal
Lasso di tempo: 1 ora
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1 ora
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Harry Scheinin, MD, Turku PET Centre, University of Turku, Turku, Finland
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Langsjo JW, Alkire MT, Kaskinoro K, Hayama H, Maksimow A, Kaisti KK, Aalto S, Aantaa R, Jaaskelainen SK, Revonsuo A, Scheinin H. Returning from oblivion: imaging the neural core of consciousness. J Neurosci. 2012 Apr 4;32(14):4935-43. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4962-11.2012.
- Langsjo JW, Revonsuo A, Scheinin H. Harnessing anesthesia and brain imaging for the study of human consciousness. Curr Pharm Des. 2014;20(26):4211-24.
- Nummela AJ, Laaksonen LT, Laitio TT, Kallionpaa RE, Langsjo JW, Scheinin JM, Vahlberg TJ, Koskela HT, Aittomaki V, Valli KJ, Revonsuo A, Niemi M, Perola M, Scheinin H. Effects of dexmedetomidine, propofol, sevoflurane and S-ketamine on the human metabolome: A randomised trial using nuclear magnetic resonance spectroscopy. Eur J Anaesthesiol. 2022 Jun 1;39(6):521-532. doi: 10.1097/EJA.0000000000001591. Epub 2021 Sep 22.
- Laaksonen L, Kallioinen M, Langsjo J, Laitio T, Scheinin A, Scheinin J, Kaisti K, Maksimow A, Kallionpaa RE, Rajala V, Johansson J, Kantonen O, Nyman M, Siren S, Valli K, Revonsuo A, Solin O, Vahlberg T, Alkire M, Scheinin H. Comparative effects of dexmedetomidine, propofol, sevoflurane, and S-ketamine on regional cerebral glucose metabolism in humans: a positron emission tomography study. Br J Anaesth. 2018 Jul;121(1):281-290. doi: 10.1016/j.bja.2018.04.008. Epub 2018 May 8.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
13 marzo 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
13 marzo 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 novembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 dicembre 2015
Primo Inserito (STIMA)
8 dicembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
27 marzo 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 marzo 2017
Ultimo verificato
1 marzo 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi della coscienza
- Incoscienza
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetico, Dissociativo
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Analgesici, non narcotici
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Agonisti del recettore adrenergico alfa-2
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Psicofarmaci
- Agenti antidepressivi
- Ipnotici e sedativi
- Anestetici, Inalazione
- Ketamina
- Propofol
- Dexmedetomidina
- Sevoflurano
- Esketamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- LOC-2016
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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