Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De neurale mechanismen van anesthesie en menselijk bewustzijn (deel 6)

22 maart 2017 bijgewerkt door: Harry Scheinin, University of Turku
Positronemissietomografie (PET), Magnetic Resonance Imaging (MRI) en elektro-encefalografie (EEG) zullen worden uitgevoerd om de neurale correlaten van het bewustzijn te onthullen. Het bewustzijn van de proefpersonen wordt gemanipuleerd met anesthetica dexmedetomidine, propofol, S-ketamine en sevofluraan. Honderdzestig (160) gezonde mannelijke proefpersonen zullen worden aangeworven om EC50-concentratie van het anestheticum (40 dexmedetomidine, 40 propofol, 20 S-ketamine, 40 sevofluraan) of placebo (20) te ontvangen terwijl ze worden afgebeeld op cerebrale stofwisseling van glucose (CMRglu). Er zullen ook genetische, immunologische en metabolomische monsters worden genomen en geanalyseerd om mogelijke genetische factoren te vinden die de variabiliteit in geneesmiddelrespons verklaren en om chemische vingerafdrukken van acuut geneesmiddeleffect te vinden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De verklaring van bewustzijn vormt een van de grootste uitdagingen voor wetenschap en filosofie in de 21e eeuw. Het blijft onduidelijk wat bewustzijn is en hoe het voortkomt uit hersenactiviteit. Positronemissietomografie (PET), Magnetic Resonance Imaging (MRI) en elektro-encefalografie (EEG) zullen worden uitgevoerd om de neurale correlaten van het bewustzijn te onthullen. Het bewustzijn van de proefpersonen zal worden gemanipuleerd met anesthetica dexmedetomidine die werken via α2-agonisme, waarbij propofol en sevofluraan beide voornamelijk werken via de versterking van het gamma-aminoboterzuur (GABA) -systeem, en met S-ketamine werkend via N-methyl-D- antagonisme van de aspartaat (NMDA)-receptor. Honderdzestig (160) gezonde mannelijke proefpersonen zullen worden aangeworven om de EC50-concentratie van ofwel dexmedetomidine, propofol, S-ketamine of sevofluraan of placebo te ontvangen terwijl ze in beeld worden gebracht voor de cerebrale metabolische snelheid van glucose (CMRglu). 40 proefpersonen zullen dexmedetomidine krijgen, 40 proefpersonen propofol, 20 proefpersonen S-ketamine, 40 proefpersonen sevofluraan en 20 proefpersonen een placebo. Er zullen ook genetische, immunologische en metabolomische monsters worden genomen en geanalyseerd om mogelijke genetische factoren te vinden die de variabiliteit in geneesmiddelrespons verklaren en om mogelijke immunologische en chemische vingerafdrukken van acuut geneesmiddeleffect te vinden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Finland
      • Turku, Finland, FI-20521
        • Turku PET Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 30 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijk
  2. Leeftijd 18-30 jaar
  3. Goede algemene gezondheid, d.w.z. American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke status I
  4. Vloeiend in de Finse taal
  5. Rechtshandigheid
  6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  7. Goede slaapkwaliteit

Uitsluitingscriteria:

  1. Chronische medicatie
  2. Geschiedenis van alcohol- en / of drugsmisbruik
  3. Sterke gevoeligheid voor allergische reacties
  4. Ernstige misselijkheid in verband met eerdere anesthesie
  5. Sterke gevoeligheid voor misselijkheid
  6. Elk gebruik van drugs of alcohol gedurende de 48 uur voorafgaand aan de anesthesie
  7. Gebruik van cafeïneproducten 10-12 uur voorafgaand aan het onderzoek
  8. Roken
  9. Klinisch significante eerdere hartritmestoornissen/stoornissen in de hartgeleiding
  10. Klinisch significante afwijking in laboratoriumtests voorafgaand aan de studie
  11. Positief resultaat in de drugscreeningstest
  12. Bloeddonatie binnen 90 dagen voorafgaand aan het onderzoek
  13. Deelname aan een medische studie met een experimenteel medicijn of apparaat gedurende de voorgaande 60 dagen
  14. De proefpersoon heeft een eerdere PET- of SPECT-studie ondergaan
  15. Elke contra-indicatie voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  16. Slechthorendheid
  17. Gedetecteerde ongeschiktheid op basis van MRI-scanresultaten, indien beschikbaar vóór de PET-scan
  18. Slaapstoornis of ernstig slaapprobleem

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Dexmedetomidine
Intraveneuze dexmedetomidine met behulp van een doelgecontroleerde infusie.
Geneesmiddel: Dexmedetomidine
Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Dexdor
EXPERIMENTEEL: Propofol
Intraveneus propofol met behulp van een doelgecontroleerd infuus.
Geneesmiddel: Propofol
Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Propofol-Lipuro
EXPERIMENTEEL: S-ketamine
Intraveneuze S-ketamine met behulp van een doelgecontroleerde infusie.
Geneesmiddel: S-ketamine
Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Ketanest-S
EXPERIMENTEEL: Sevofluraan
Inhalatie sevofluraan met behulp van doelgecontroleerde inhalatie.
Geneesmiddel: Sevofluraan
Inademing
Andere namen:
  • Sevorane
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Intraveneuze zoutoplossing.
Geneesmiddel: Placebo
Intraveneuze infusie van zoutoplossing (Ringer's Acetate)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Regionaal cerebraal metabolisme van glucose
Tijdsspanne: 40 min
Vergelijking van responsieve en niet-reagerende onderwerpen
40 min

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EEG
Tijdsspanne: 1 uur
64-kanaals EEG zal worden geregistreerd en geanalyseerd met behulp van tijdsdomein, spectraal domein, functionele connectiviteit, gerichte/effectieve connectiviteit en grafentheoretische analysemethoden.
1 uur
Immunologische effecten
Tijdsspanne: Twee uur
Er zullen bloedmonsters worden genomen bij baseline (zonder geneesmiddel), aan het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en na PET-scanning voor de meting van ongeveer 50 cytokines, chemokines en groeifactoren.
Twee uur
Metabolomische effecten
Tijdsspanne: Twee uur
Er zullen bloedmonsters worden genomen bij aanvang (zonder geneesmiddel), aan het einde van de geneesmiddeltoediening en na PET-scanning voor de meting van meer dan 200 serummetingen, waaronder subklasseverdeling van lipoproteïnen en concentratie van lipoproteïnedeeltjes, metabolieten met een laag molecuulgewicht, zoals aminozuren , 3-hydroxybutyraat en creatinine, en gedetailleerde moleculaire informatie over serumlipiden, waaronder vrij en veresterd cholesterol, sfingomyeline en vetzuurverzadiging.
Twee uur
Genexpressie
Tijdsspanne: Twee uur
Bloedmonsters zullen worden verzameld bij aanvang (zonder geneesmiddel), aan het einde van de toediening van het geneesmiddel en na PET-scanning voor de meting van RNA-expressie met behulp van op microarray gebaseerde massale parallelle sequencing van het gehele genoom of op kwantitatieve reverse-transcriptie polymerasekettingreactie gebaseerde methoden.
Twee uur
Geestelijk welzijn
Tijdsspanne: Twee uur
Psychisch welbevinden en onwelbevinden zal worden gemeten met een reeks wetenschappelijk gevalideerde schalen net voor aanvang van de studiesessie en aan het einde van de studiesessie.
Twee uur
Droom verslag
Tijdsspanne: 1 uur
Na het beëindigen van PET-beeldvorming wordt onmiddellijk een gestructureerd interview afgenomen om een ​​herinnering of afwezigheid van herinnering aan subjectieve ervaringen tijdens mogelijk verlies van reactievermogen te verifiëren.
1 uur

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Geneesmiddelconcentratie in plasma of end-tidal
Tijdsspanne: 1 uur
1 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Turku

Medewerkers

Yale University
University of Michigan
University of California, Irvine
University of Helsinki

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Harry Scheinin, MD, Turku PET Centre, University of Turku, Turku, Finland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

13 maart 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

13 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LOC-2016

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren