Immuunivasteen, esinahan/limakalvon aktivaation mittaamisen toteutettavuus HIV:ssä, ympärileikkaamattomassa korkean HIV-riskin MSM:ssä, Lima Peru (HVTN 914)
Kohorttitutkimus Limassa, Perussa, jossa arvioidaan mahdollisuutta mitata esinahan ja peräsuolen limakalvon immuunivasteita ja aktivaatiotasoja HIV-negatiivisilla, ympärileikkaamattomilla miehillä, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa ja joilla on suuri riski saada HIV-tartunta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maailmanlaajuista HIV/aids-epidemiaa voidaan hallita vain kehittämällä ja käyttämällä turvallista ja tehokasta rokotetta, joka estää HIV-tartunnan. HIV-rokotteiden ymmärryksen täyttämiseksi limakalvojen immuniteettia koskevilla tutkimuksilla pyritään täydentämään systeemisen immuniteetin arviointeja. Silti on epäselvää ja tärkeää ymmärtää, kuinka limakalvojen kerääntyminen ja niiden mahdollisesti käynnistämä immuuniaktivaation kinetiikka voivat vaikuttaa perifeerisen veren päätepisteisiin HIV-rokotekokeissa. HIV Vaccine Trials Network (HVTN) ja National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) tekevät yhdessä paikassa kohorttitutkimuksen, jossa arvioidaan limakalvonäytteiden ottamisen ja solujen immuunivasteiden ottamista seksuaalisesti aktiivisilla miehillä, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa. , populaatio, jossa myöhemmän vaiheen HIV-rokotteen kliinisiä tutkimuksia suoritetaan usein.
HVTN 914:n ensisijainen tarkoitus on arvioida mahdollisuutta suorittaa turvallisia ja siedettäviä ympärileikkaus- ja rektosigmoidibiopsiatutkimuksia 30 terveen, HIV-seronegatiivisen, ympärileikkaamattoman 21–30-vuotiaan miehen tutkimuspopulaatiolla Limassa, Perussa. miehet ja joilla on suuri riski saada HIV; arvioida laitosten valmiuksia käsitellä limakalvonäytteitä; ja tunnistaa esinahan ja rektosigmoidisten limakalvojen immuunivasteiden arviointimenetelmät, jotka tarjoavat minimaalisen vaihtelun pienten näytteiden analysoinnissa.
Tutkimus on suunniteltu jäljittelemään HIV-rokotetutkimuksen limakalvojen keräysprotokollaa. Osallistujat sopivat valinnaisista sigmoidoskopiabiopsiakokoelmista ja ympärileikkauksesta ja osallistuvat aktiivisesti tähän tutkimukseen noin 7 kuukauden ajan. Ensisijainen analyysi keskittyy toimenpiteen edeltävään ja jälkeiseen retentioon, turvallisuuslaboratorioarvoihin, seksuaaliseen tyytyväisyyteen, HIV-riskikäyttäytymiseen ja HIV-tartunnalle altistumiseen liittyvien aktivaatiomerkkien tasoihin perifeerisen veren mononukleaarisolunäytteissä. Yhteensä 11 opintokäyntiä (seulontakäynti mukaan lukien) tapahtuu viikoilla 0-5, 10 ja 26-28. Tutkimusmenettelyihin kuuluvat fyysiset kokeet, veren ja virtsan kerääminen, HIV-testaus ja kyselylomake. Elektiivinen rektosigmoidibioskopia suoritetaan viikoilla 2 ja 27. Elektiivinen ympärileikkaus tehdään viikolla 4. Osa osallistujilta kerätystä verestä varastoidaan ja käytetään tulevassa tutkimuksessa. Riskinvähennysneuvontaa järjestetään kaikilla opintokäynneillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mies, ikä 21–30 vuotta, jolla on seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana yksi tai molemmat seuraavista HIV-riskikriteereistä:
- suojaamaton anaaliyhdyntä yhden tai useamman miespuolisen tai MTF-transsukupuolisen kumppanin kanssa; tai
- anaaliyhdynnässä kahden tai useamman mies- tai MTF-transsukupuolisen kumppanin kanssa. Huomautus: Vapaaehtoiset, jotka ovat olleet monogaamisessa suhteessa HIV-seronegatiivisen kumppanin kanssa yli 6 kuukautta, eivät kuulu tähän.
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
- Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen menettelyt ja tarkoitukset. Osallistujat täyttävät kyselylomakkeen ennen ilmoittautumista ja osoittavat suullisesti ymmärtävänsä kaikki väärin vastatut kysymykset.
- Halukkuus saada HIV-testituloksia
- Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä (mukaan lukien seksuaalinen käyttäytyminen ja huumeiden käyttö) ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa
- Halukkuus flebotomiaan, peräsuolen vanupuikkoon, sigmoidoskopiaan ja ympärileikkaukseen
- Halukkuus noudattaa turvallisuusohjeita ennen ja jälkeen sigmoidoskopian ja ympärileikkauksen
- suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen viimeisen vaaditun protokollan klinikkakäynnin päättymistä
- Hemoglobiini ≥ 13,0 g/dl
- Valkosolujen (WBC) määrä = 3300-12000 solua/mm3
- Lymfosyyttien kokonaismäärä ≥ 800 solua/mm3
- Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
- Verihiutaleet = 125 000 - 550 000/mm3
- Protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,25 laitoksen normaalin yläraja; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5
- Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Voidaan käyttää paikallisesti saatavilla olevia määrityksiä, jotka HVTN Laboratory Operations on hyväksynyt.
Poissulkemiskriteerit:
- Vapaaehtoiset, joilla on ollut seulontaa edeltäneiden kuuden kuukauden aikana seksikumppaneita, joiden tiedetään olevan HIV-tartunnan saaneita
- Vapaaehtoiset, jotka ovat olleet 6 kuukauden ajan ennen seulontaa monogaamisessa suhteessa HIV-seronegatiivisen kumppanin kanssa
- Immuunipuutoshistoria
- Esinahka peittää alle puolet terskasta
- Ehdoton lääketieteellinen indikaatio ympärileikkaukselle (balaniitti tai fimoosi)
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia). [Tämä poikkeus koskee myös terapeuttista antikoagulaatiota, joka johtaa pitkittyneeseen PT/INR:ään tai PTT:hen.]
- HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Mahdollisten osallistujien, jotka saivat kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 914 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
- Hoitamattomat kliiniset merkit tai oireet sukuelinten tai paksusuolen infektiosta
- Mikä tahansa sairaus, joka on vasta-aiheinen ympärileikkauksen tai joustavan sigmoidoskopian ja biopsioiden kanssa
- Tapahtumaseksin historia (eli seksin vaihto rahaksi, asuntoon, ruokaan tai lääkkeisiin) edellisten 6 kuukauden aikana
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden arviointia tai osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
- Keloidiarpeutumisen historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Interventio
Ympärileikkaus ja joustava sigmoidoskopia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Säilytys ennen ja jälkeen toimenpiteen
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Ilmoittautuneiden kokeen osallistujien lukumäärä, jotka kävivät jokaisella toimenpidekäynnillä ja osallistuivat jokaiseen seurantakäyntiin
|
28 viikkoa
|
|
Valkosolujen määrä
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Valkosolut per mm^3
|
28 viikkoa
|
|
Hematokriitti
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Hematokriittiarvot mitattuna prosentteina
|
28 viikkoa
|
|
Hemoglobiini
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Hemoglobiini g/dl
|
28 viikkoa
|
|
Seksuaalinen tyydytys
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Seksuaalinen tyytyväisyys vastaanottavan, insertiivisen seksin ja pidättymisjaksojen aikana CASI-käyttäytymiskyselyä käyttäen (5 pisteen Likert-asteikko)
|
28 viikkoa
|
|
HIV-riskikäyttäytymistä
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Seksi ilman kondomia CASI-käyttäytymiskyselyn mukaan (Kyllä, Ei)
|
28 viikkoa
|
|
Aktivointimarkkerien tasot, jotka liittyvät alttiuteen HIV-infektiolle
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
CCR5:n, ki67+ Bcl2low:n ja integriini alfa4beta7:n ilmentymistasot verestä kerätyissä CD4+ CD3+ T-soluissa
|
28 viikkoa
|
|
Menettelyyn liittyvät tapahtumat
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Toimenpiteeseen liittyvien tapahtumien, kuten haittavaikutusten, verenvuoto/hematooma, infektio, kipu, perforaatio/anatominen vamma ja turvotus, määrä arvioitujen vakavuuden mukaan (AIDS-taulukon NIH/NIAID-jako aikuisten ja lasten haitallisten kokemusten vakavuuden luokittelua varten).
|
28 viikkoa
|
|
Käyttöohjepoikkeamien lukumäärä limakalvonäytettä kohti
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 7 kuukautta
|
Poikkeamien määrä per limakalvonäytettä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 7 kuukautta
|
|
Arvioitavissa olevien limakalvonäytteiden osuus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 7 kuukautta
|
Prosenttiosuus näytteistä (%)
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 7 kuukautta
|
|
Ihmisten välinen vaihtelu limakalvovasteissa
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Muuttujien mediaani ja vaihteluväli perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa, esinahassa ja rektosigmoidissa limakalvossa
|
28 viikkoa
|
|
Ihmisen sisäiset erot limakalvovasteissa, jotka on saatu rektosigmoidisesta paksusuolesta
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Muuttujien mediaani ja vaihteluväli perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa, esinahassa ja rektosigmoidissa limakalvossa
|
28 viikkoa
|
|
Kliinisen protokollan poikkeamien lukumäärä limakalvonäytettä kohti
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 7 kuukautta
|
Poikkeamien määrä per limakalvonäytettä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 7 kuukautta
|
|
Laboratoriokäytännön poikkeamien lukumäärä limakalvonäytettä kohti
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 7 kuukautta
|
Poikkeamien määrä per limakalvonäytettä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 7 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- HIV-infektiot
- Oireyhtymä
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Virussairaudet
- Immuunikato
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Sukupuolitaudit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Sukupuolitaudit, virus
- Retroviridae-infektiot
- Lentivirus-infektiot
- Hitaat virustaudit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11704
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .