Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Primaarisen amyloidikardiomyopatian molekyylikuvaus (MICA)

torstai 13. marraskuuta 2025 päivittänyt: Sharmila Dorbala, Brigham and Women's Hospital
Sydämen amyloidoosi on tärkein syy varhaiseen hoitoon liittyvään kuolemaan ja huonoon kokonaiseloonjäämiseen henkilöillä, joilla on systeeminen kevytketjun amyloidoosi. Tämä projekti kehittää uudenlaisen lähestymistavan sydämen amyloidikertymien visualisoimiseksi edistyneillä kuvantamismenetelmillä. Tämän työn pitkän aikavälin tavoitteena on tunnistaa sydämen toimintahäiriön mekanismit, jotta voidaan ohjata uusien hengenpelastushoitojen kehittämistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Primaarinen kevytketjun amyloidoosi (AL) on yleisin systeeminen amyloidoosi, joka johtuu plasmasolujen dyskrasiasta, hematologisesta pahanlaatuisuudesta. Se aiheuttaa rajoittavan kardiomyopatian (AL-CMP) yli 70 %:lla ihmisistä. AL-CMP on yhtä tappava kuin vaiheen 4 keuhkosyöpä ja tappavampi kuin mikään muu rajoittava sydänsairaus; Hoitamattomana kuolleisuus on 50 % 18 kuukauden sisällä. Lisäksi sydänlihaksen toimintahäiriö, AL-CMP:n tunnusmerkki, lisää merkittävästi varhaiseen hoitoon liittyvää kuolleisuutta, pääasiassa sydän- ja verisuoniperäistä kuolemaa, ja on tehokas ennustaja huonolle pitkän aikavälin eloonjäämiselle. Kaksi potentiaalisesti hoidettavissa olevaa mekanismia ovat sydänlihaksen toimintahäiriöiden taustalla – amyloidin mekaaniset vaikutukset ja kiertävien kevytketjujen/amyloidivuorovaikutusten toksiset vaikutukset – ja altistavat sydämen vajaatoiminnalle, rytmihäiriöille ja äkilliselle kuolemalle AL-CMP-potilailla. Tähän asti pyrkimyksiä määrittää AL-CMP:n mekanismit ovat haitanneet eläinmallien puute ja ei-invasiivisten tekniikoiden rajoitukset suoraan sydänlihaksen amyloidin kuvaamiseen. Äskettäinen läpimurto, 18F-florbetapir PET/CT, on tarjonnut ensimmäistä kertaa spesifisen ja kvantitatiivisen kuvantamisen sydänlihaksen amyloidista, mukaan lukien toksiset amyloidiprotofibrillet. Lisäksi ehdotamme, että tutkitaan kolme prekliinisesti todistettua kevytketjun toksisuuden reittiä ihmisillä - sydänlihaksen oksidatiivinen aineenvaihdunta, oksidatiivinen stressi ja sepelvaltimoiden mikrovaskulaarinen toiminta. Keskeiset hypoteesimme ovat, että sydänlihaksen 18F-florbetapiirin retentio on AL-CMP:n aggressiivisuuden biomarkkeri ja että tehokas kemoterapia vähentää kiertäviä kevytketjuja vähentämällä AL-CMP:n aggressiivisuutta ja parantaa oksidatiivista stressiä, sydänlihaksen oksidatiivista aineenvaihduntaa, mikrovaskulaarista toimintaa ja supistumiskykyä. ennen kuin sydänlihaksen amyloidipitoisuus paranee. Tavoitteessa 1 määritämme sydänlihaksen 18F-florbetapiirin retention aggressiivisen sydänsairauden merkkinä yksilöillä, joilla on AL-CMP ja aktiivinen plasmasolujen dyskrasia verrattuna kontrollihenkilöihin, joilla on AL-CMP ja pitkäaikainen hematologinen remissio. Tavoitteessa 2 ehdotamme kehittyneen kuvantamisen avulla arvioimaan kemoterapian aiheuttaman kevytketjun vähenemisen vaikutukset sydänlihaksen rakenteeseen, toimintaan ja aineenvaihduntaan ja määrittämään näiden muutosten ajan kulun. Sarjakuvaus CMR:llä, seerumin F2-isoprosaani- ja peroksinitriittitasot, sydänlihaksen oksidatiivinen aineenvaihdunta (Kmono) ja sepelvaltimovirtausreservi 11C-asetaatti-PET:llä ja 18F-florbetapiirikuvaus eivät ainoastaan ​​luonnehdi AL-CMP:n sydänlihaksen substraattia, mutta myös tunnistaa muutoksia vasteessa terapiaan. Ehdotetut tutkimukset tarjoavat mahdollisuuden muuttaa nykyisen käsityksemme AL-CMP:stä passiivisen amyloidiin liittyvien arkkitehtonisten vaurioiden aiheuttamana rajoittavana sydänsairautena monimutkaisemmaksi häiriöksi, joka johtuu sekä passiivisista että aggressiivisista tekijöistä. Näiden tutkimusten tulokset voivat muodostaa perustan lääkekehitysohjelmille AL-CMP:n ehkäisemiseksi ja parantamiseksi.

Ympäristötekijöiden, immuniteetin ja isäntään liittyvien tekijöiden vuorovaikutukset laukaisevat todennäköisesti AL-amyloidoosin, mutta niitä ei ole vielä tutkittu. Muutokset metalli-ioneissa ja suoliston mikrobiotassa voivat olla kausaalisia, edustaen kaikkien näiden tekijöiden integroituja vaikutuksia, tai ne voivat olla seurausta systeemisestä amyloidikertymästä elinjärjestelmissä. Lukuisat viimeaikaiset kirjallisuudet tukevat voimakkaasti mikrobiotan roolia useiden sairauksien patogeneesissä, mikä viittaa siihen, että suoliston mikrobiota muuttuu iän myötä, vaikuttaa sydämen vajaatoiminnan (HF) tuloksiin ja sillä on rooli β-amyloidikertymien muodostumisessa Alzheimerin taudissa. Tärkeää on, että elämäntapojen, ruokavalion, prebioottien, probioottien tai fenolien ja suoliston mikrobiston muutokset voivat edustaa terapeuttisia ja ehkäiseviä strategioita amyloiditaudissa, mutta niitä ei ole tutkittu AL-amyloidoosissa. Ehdotamme syljen ja suoliston mikrobiomin roolin tutkimista AL-amyloidoosissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

171

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02421
        • Rekrytointi
        • Brigham and Womens' Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sharmila Dorbala, MBBS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä > 18 vuotta

  • Kevytketjun amyloidoosin diagnoosi standardikriteereillä (seerumin ja virtsan immunofiksaatio, IgG-vapaa kevytketju (FLC), rasvatyynyn/luuytimen biopsia tai elinbiopsia, jota seuraa kevytketjun tyypitys käyttämällä immunohistokemiaa tai immunokultatestiä vahvistus massaspektroskopialla tarvittaessa)

    • Ulkomailta matkustaville henkilöille, jotka on lähetetty systeemiseen AL-hoitoon kliinisen arvioinnin ja laboratoriotestien perusteella, mutta biopsiatuloksia odotettaessa tutkimukseen ilmoittautuminen ja toimenpiteet voivat alkaa ennen biopsiatulosten virallista vahvistusta. Jos biopsia on negatiivinen AL-amyloidoosin suhteen, koehenkilön katsotaan epäonnistuneen seulontaan. Tutkimuksen keston aikana ei ole enempää kuin 10 koehenkilöä, jotka kuuluvat tämän näytön epäonnistumisen piiriin.
    • Potilaat, joilla on paikallinen amyloidikertymä ja ei-systeeminen AL-sairaus, voidaan ottaa mukaan ryhmään D.
  • Haluaa ja pystyä antamaan suostumuksen
  • Remission AL-CMP:n lisäkriteerit: Hematologinen vaste määritellään täydelliseksi hematologiseksi remissioksi tai erittäin hyväksi osittaiseksi vasteeksi -differentiaalinen vapaa kevytketju (dFLC) <40 mg/dl > 1 vuoden ajan ennen ilmoittautumista
  • Lisäkriteerit Active AL-CMP -harjoitukseen: Kyky suorittaa selällään polkupyöräharjoitusta. Ilmoittautuminen tähän ryhmään päättyy, kun 36 koehenkilöä on suorittanut lähtötason ja 6 kuukauden tutkimukset.
  • Aktiivisen AL Pre-CMP:n lisäkriteerit - Normaali vasemman kammion seinämän paksuus (≤ 12 mm) ja normaali LVEF (≥ 55 %) kaikukardiografiassa 3 kuukauden sisällä tai seinämän paksuuden suureneminen normaaleilla sydämen biomarkkeritasoilla: ei täytä yllä olevaa määritelmää.
  • Lisäkriteerit multippelin myelooman kontrollipotilaille: multippelin myelooman diagnoosi ilman samanaikaista amyloidoosia vakiokriteereillä
  • Lisäkriteerit kontrollisydämen vajaatoiminnan koehenkilöille: sydämen vajaatoiminnan diagnoosi ilman amyloidoosia vakiokriteereillä
  • Aktiivisen AL-CMP:n lisäkriteerit: Epänormaalit 5. sukupolven TnT-tasot (>9 ng/l: nainen, >14 ng/l: mies) tai epänormaali ikään sopiva N-terminaalinen pro-aivo-natriureettinen peptidi, NT-proBNP (epänormaalit arvot : <50 vuotta: >450 pg/ml; 50-75 vuotta:>900 pg/ml; >75 vuotta: >1800 pg/ml)

Poissulkemiskriteerit:

  • Hemodynaaminen epävakaus
  • Dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (ei pysty makaamaan tasaisesti 1 tuntiin)
  • Samanaikainen ei-iskeeminen ei-amyloidinen sydänsairaus (läppäsydänsairaus tai laajentuva kardiomyopatia)
  • Tunnettu ahtauttava epikardiaalinen sepelvaltimotauti, jonka ahtauma > 50 % millä tahansa alueella
  • Vaikea klaustrofobia rauhoittavien lääkkeiden käytöstä huolimatta
  • MRI-vasta-aiheet, kuten metalliset implantit (tahdistin tai ICD) tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana lukuun ottamatta kontrollisydämen vajaatoimintaa sairastavia henkilöitä. Hallitse HF-kohteita, joilla ei ole laitteita tai joilla on täysin MR-yhteensopivia laitteita, voidaan tehdä MRI.
  • Merkittävä munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus on < 30 ml/min/m2 14 päivän sisällä jokaisesta sydämen MRI-tutkimuksesta. Koehenkilöt, joille kehittyy munuaisten vajaatoiminta tutkimuksen aikana ja jotka täyttävät yllä luetellut kriteerit, suljetaan pois sydämen MRI-skannauksesta lukuun ottamatta kontrolli-HF-potilaita. Nämä henkilöt, joiden eGFR < 30 ml/min/1,73 m2:lle tehdään magneettikuvaus ilman gadoliinikontrastia.
  • Dialyysipotilaat suljetaan pois
  • Raskaana oleva tila. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti ennen PET- ja sydämen MRI-tutkimuksia
  • Dokumentoitu allergia F-18-florbetapirille, C-11-asetaatille tai gadoliniumille.
  • Muut poissulkemiskriteerit aktiivisille AL-CMP-potilaille: Koehenkilöt, jotka eivät voi palata BWH:hen 6 ja 12 kuukauden kliiniseen arviointiin
  • Muut poissulkemiskriteerit aktiivisille AL-CMP-harjoittelukohteille: Kyvyttömyys harjoittaa tai palata BWH:hen C-11-asetaatti-PET/CT:lle lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kliinisissä arvioinneissa.
  • Ylimääräiset poissulkemiskriteerit aktiiviselle AL:lle Pre-CMP - Kyvyttömyys palata BWH:n 12 kuukauden kliiniseen arviointiin.

Muut poissulkemiskriteerit mikrobiotatutkimukseen: dokumentoitu hypertrofinen kardiomyopatia, HIV tai krooninen virushepatiitti, dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus, systeemiset antibiootit, viruslääkkeet, sieni- tai loislääkkeet 6 kuukauden sisällä, ulostenäytteen postittaminen ajoissa, suolen leikkaus, paksusuolen syöpä, kemoterapiaa ja raskaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Aktiivinen AL-sydämen amyloidoosi
75 henkilölle, joilla on kevytketjuinen systeeminen amyloidoosi, jossa on aktiivinen plasmasolujen dyskrasia ja sydämen toimintahäiriö, tehdään F-18 florbetapir PET-, C-11-asetaatti-PET- ja sydämen MRI-tutkimukset sekä veren raskasmetallianalyysi lähtötilanteessa 6 kuukautta ja 12 kuukautta kemoterapian aloittamisen jälkeen. 25:lle näistä henkilöistä tehdään myös sydämen N-13-ammoniakki-PET-skannaus selällään olevan polkupyörän rasituksen jälkeen lähtötilanteessa ja 6 kuukautta kemoterapian aloittamisen jälkeen.
Säteily: F-18 florbetapir/C-11 asetaatti PET
F-18 florbetapir PET-skannaus, C-11-asetaatti-PET-skannaus
Laite: MRI
Sydämen magneettikuvaus gadoliinikontrastilla.
Säteily: N-13 ammoniakki PET
N-13 ammoniakki PET-skannaus makuulla polkupyörän rasituksen jälkeen.
Active Comparator: Remissio AL sydämen amyloidoosi
25 henkilöä, joilla on kevytketjun systeeminen amyloidoosi, johon liittyy sydänkohtaus ja plasmasolujen dyskrasia hematologisessa remissiossa (täydellinen hematologinen remissio tai erittäin hyvä osittainen vaste-differentiaalinen kevytketju (dFLC) <40 mg/dl > 1 vuoden ajan ennen ilmoittautumista) tutkimus F-18 florbetapir PET, C-11 asetaatti PET ja sydämen MRI-skannaus sekä veren raskasmetallianalyysi lähtötilanteessa.
Säteily: F-18 florbetapir/C-11 asetaatti PET
F-18 florbetapir PET-skannaus, C-11-asetaatti-PET-skannaus
Laite: MRI
Sydämen magneettikuvaus gadoliinikontrastilla.
Kokeellinen: Aktiivinen AL Pre-CMP
36 henkilölle, joilla on kevytketjuinen systeeminen amyloidoosi ja aktiivinen plasmasolujen dyskrasia ja joilla ei ole sydänkohtausta, tehdään tutkimus F-18 florbetapir PET, C-11 asetaatti PET ja sydämen MRI sekä raskasmetallianalyysi verestä lähtötilanteessa . Kuuden kuukauden iässä heille tehdään sydämen MRI-tutkimus ja 12 kuukauden iässä heille tehdään kliininen seuranta. Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita sydämen MRI- tai gadolinium-varjoainetutkimukselle, voivat silti olla kelvollisia osallistumaan tutkimukseen.
Säteily: F-18 florbetapir/C-11 asetaatti PET
F-18 florbetapir PET-skannaus, C-11-asetaatti-PET-skannaus
Laite: MRI
Sydämen magneettikuvaus gadoliinikontrastilla.
Ei väliintuloa: Multippeli myeloomakontrollit
25 henkilölle, joilla on diagnosoitu multippeli myelooma ilman samanaikaista amyloidoosia standardikriteerien mukaan, tehdään vain virtsa- ja verikoe.
Kokeellinen: Sydämen vajaatoiminta
10 henkilölle, joilla on diagnosoitu sydämen vajaatoiminta ilman amyloidoosia vakiokriteerien mukaan, tehdään F-18 florbetapir PET, C-11 asetaatti PET ja sydämen MRI sekä raskasmetallianalyysi verestä lähtötilanteessa.
Säteily: F-18 florbetapir/C-11 asetaatti PET
F-18 florbetapir PET-skannaus, C-11-asetaatti-PET-skannaus
Laite: MRI
Sydämen magneettikuvaus gadoliinikontrastilla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos F-18 florbetapirin sydänlihaksen retentioindeksissä lähtötasosta 6 kuukauteen ja 12 kuukauteen
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
sydänlihaksen F-18-florbetapiirin oton määrällinen mitta
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
Muutos seerumin oksidatiivisen stressin markkereissa lähtötasosta 6 kuukauteen ja 12 kuukauteen
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
seerumin F-2-isoprostaani- ja peroksinitriittitasot
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
Muutos sydänlihaksen oksidatiivisen aineenvaihdunnan markkereissa lähtötasosta 6 kuukauteen
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
K mono- ja sepelvaltimovirtausreservi, joka saatiin C-11-asetaatti-PET/CT:llä levossa ja rasituksessa
Perustaso ja 6 kuukautta
Muutos magneettikuvausmarkkereissa lähtötasosta 6 kuukauteen ja 12 kuukauteen
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
Solunulkoinen tilavuusindeksi, T-1-kartoitus, myöhäinen gadoliinin lisääntyminen, globaali rasitus, vasemman kammion massa
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydänlihaksen energiatehokkuuden muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
Sydänlihaksen energiatehokkuus, Kmono-reservi, määritetään C-11-asetaatti-PET:llä
Perustaso ja 6 kuukautta
Kevytketjun myrkyllisyys
Aikaikkuna: Perustaso
Tutkittavan virtsan kevytketjut uutetaan ja infusoidaan seeprakalaan ja eristettyihin sydänlihassoluihin kevyen ketjun toksisuuden tutkimiseksi
Perustaso
Ymmärrä suoliston mikrobiotan ja raskasmetallien rooli AL-amyloidoosin patogeneesissä
Aikaikkuna: Perustaso
Tämä testataan koneoppimismenetelmillä sylki- ja ulostenäytteiden 16S rRNA-sekvensoinnilla 40 potilaan kohortissa, jolla on AL-amyloidoosi, verrattuna NIH:n rahoittaman ihmisen mikrobiomiprojektin (HMP) terveisiin kontrolleihin. Tätä käytetään myös testaamaan, onko suoliston mikrobiomi vaikuttaa amyloidin muodostumiseen käyttämällä AL-amyloidoosin siirtogeenistä hiirimallia, joka ilmentää ihmisen LC:tä suolistossa ja kehittää amyloidia mahalaukussa.
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Brigham and Women's Hospital

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
American Heart Association

Tutkijat

  • Päätutkija: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital (AHA and NIH Studies)
  • Päätutkija: Rodney Falk, MD, Brigham and Women's Hospital (NIH Study)
  • Päätutkija: Ronglih Liao, PhD, Stanford School of Medicine (AHA Study)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 29. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 14. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2015P002477
  • 1R01HL130563-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Meillä ei ole suunnitelmaa jakaa yksittäisten osallistujien tietoja muiden tutkijoiden kanssa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa