Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculaire beeldvorming van primaire amyloïde cardiomyopathie (MICA)

13 november 2025 bijgewerkt door: Sharmila Dorbala, Brigham and Women's Hospital
Cardiale amyloïdose is een belangrijke oorzaak van vroege behandelingsgerelateerde sterfte en slechte algehele overleving bij personen met systemische lichte keten amyloïdose. Dit project zal een nieuwe benadering ontwikkelen om cardiale amyloïde-afzettingen te visualiseren met behulp van geavanceerde beeldvormingsmethoden. Het langetermijndoel van dit werk is het identificeren van de mechanismen van hartdisfunctie, om de ontwikkeling van nieuwe levensreddende behandelingen te begeleiden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire amyloïdose van de lichte keten (AL) is de meest voorkomende systemische amyloïdose, die het gevolg is van een plasmaceldyscrasie, een hematologische maligniteit. Het veroorzaakt een restrictieve cardiomyopathie (AL-CMP) bij meer dan 70% van de individuen. AL-CMP is net zo dodelijk als stadium 4 longkanker en dodelijker dan enige andere vorm van beperkende hartziekte; indien onbehandeld, is het sterftecijfer 50% binnen 18 maanden. Bovendien verhoogt myocarddisfunctie, het kenmerk van AL-CMP, de vroege behandelingsgerelateerde mortaliteit aanzienlijk, voornamelijk cardiovasculaire sterfte, en is het een krachtige voorspeller van een slechte overleving op de lange termijn. Twee potentieel behandelbare mechanismen liggen ten grondslag aan myocardiale disfunctie - mechanische effecten van amyloïde en toxische effecten van circulerende lichte keten / amyloïde-interacties - en predisponeren voor hartfalen, aritmieën en plotseling overlijden bij personen met AL-CMP. Tot nu toe werden pogingen om de mechanismen van AL-CMP te bepalen belemmerd door een gebrek aan diermodellen en de beperkingen van niet-invasieve technieken om myocardiaal amyloïde rechtstreeks in beeld te brengen. Een recente doorbraak, 18F-florbetapir PET/CT, heeft voor het eerst geleid tot specifieke en kwantitatieve beeldvorming van myocardiaal amyloïde, inclusief toxische amyloïde protofibrillen. Verder stellen we voor om drie preklinisch bewezen routes van lichte keten toxiciteit bij mensen te onderzoeken: myocardiaal oxidatief metabolisme, oxidatieve stress en coronaire microvasculaire functie. Onze centrale hypothesen zijn dat myocardiale 18F-florbetapir-retentie een biomarker is voor agressiviteit van AL-CMP en dat effectieve chemotherapie, door circulerende lichte ketens te verminderen, de agressiviteit van AL-CMP zal verminderen en oxidatieve stress, myocardiaal oxidatief metabolisme, microvasculaire functie en contractiele functie, voorafgaand aan een verbetering van het amyloïdegehalte van het myocard. In doel 1 zullen we myocardiale 18F-florbetapir-retentie kwantificeren als een marker van agressieve myocardziekte bij personen met AL-CMP en actieve plasmaceldyscrasie in vergelijking met controlepersonen met AL-CMP en langdurige hematologische remissie. In Aim 2 stellen we voor om, met behulp van geavanceerde beeldvorming, de effecten van lichte ketenreductie als gevolg van chemotherapie op de structuur, functie en metabolisme van het myocard te beoordelen en het tijdsverloop van deze veranderingen te definiëren. Seriële ECV en spanningsbeeldvorming door CMR, serum F2-isoprostanen en peroxynitrietniveaus, myocardiaal oxidatief metabolisme (Kmono) en coronaire stroomreserve door 11C-acetaat PET en 18F-florbetapir beeldvorming zullen niet alleen het myocardsubstraat in AL-CMP ingewikkeld karakteriseren, maar identificeer ook veranderingen als reactie op therapie. De voorgestelde studies bieden het potentieel om ons huidige begrip van AL-CMP als een beperkende hartaandoening die wordt veroorzaakt door passieve amyloïde-gerelateerde architecturale schade te transformeren naar dat van een meer complexe aandoening die het gevolg is van zowel passieve als agressieve factoren. De resultaten van deze onderzoeken kunnen de basis vormen voor programma's voor het ontdekken van geneesmiddelen om AL-CMP te voorkomen en te genezen.

Interacties van omgevingsfactoren, immuniteit en gastheergerelateerde factoren veroorzaken waarschijnlijk AL-amyloïdose, maar zijn nog niet onderzocht. Veranderingen in metaalionen en darmmicrobiota kunnen oorzakelijk zijn en de geïntegreerde effecten van al deze factoren vertegenwoordigen, of kunnen het stroomafwaartse effect zijn van systemische amyloïdeafzetting in de orgaansystemen. Een overvloed aan recente literatuur ondersteunt sterk de rol van microbiota in de pathogenese van verschillende ziekten, wat suggereert dat de darmmicrobiota verandert met de leeftijd, de uitkomsten van hartfalen (HF) beïnvloedt en een rol speelt bij de vorming van β-amyloïde afzettingen bij de ziekte van Alzheimer. Belangrijk is dat veranderingen in levensstijl, dieet, prebiotica, probiotica of fenolen en darmmicrobiota therapeutische en preventieve strategieën kunnen zijn bij amyloïde ziekte, maar dit is niet onderzocht bij AL-amyloïdose. We stellen voor om de rol van speeksel- en darmmicrobioom bij AL-amyloïdose te bestuderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

171

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02421
        • Werving
        • Brigham and Womens' Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sharmila Dorbala, MBBS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar

  • Diagnose van amyloïdose van de lichte keten volgens standaardcriteria (immunofixatie van serum en urine, IgG vrije lichte keten (FLC)-assay, een biopsie van vetkussentje/beenmerg of orgaanbiopsie, gevolgd door typering van de lichte keten met behulp van immunohistochemie of immunogold-assay met bevestiging door massaspectroscopie indien nodig)

    • Voor proefpersonen die van buiten de stad komen, verwezen voor systemische AL-therapie op basis van klinische evaluatie en laboratoriumtesten, maar in afwachting van biopsieresultaten kunnen studie-inschrijving en procedures beginnen voordat de biopsieresultaten officieel zijn bevestigd. Als de biopsie negatief is voor AL-amyloïdose, wordt de patiënt beschouwd als een schermfout. Tijdens de duur van het onderzoek zullen niet meer dan 10 proefpersonen onder dit schermfalen vallen.
    • Proefpersonen met gelokaliseerde amyloïde-afzetting en niet-systemische AL-ziekte komen in aanmerking voor inschrijving in groep D.
  • Bereid en in staat om toestemming te geven
  • Aanvullende opnamecriteria voor de remissie AL-CMP: Hematologische respons gedefinieerd als volledige hematologische remissie of zeer goede partiële respons - differentiële vrije lichte keten (dFLC)<40 mg/dL gedurende > 1 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Aanvullende inclusiecriteria voor de Actieve AL-CMP - oefening: Mogelijkheid om rugligging te fietsen. Inschrijving in deze arm stopt nadat 36 proefpersonen de basislijn en de studies van 6 maanden hebben voltooid.
  • Aanvullende opnamecriteria voor de Active AL Pre-CMP - Normale linkerventrikelwanddikte (≤ 12 mm) en normale LVEF (≥55%) op echocardiografie binnen 3 maanden of verhoogde wanddikte met normale cardiale biomarkerniveaus: voldoet niet aan bovenstaande definitie.
  • Aanvullende inclusiecriteria voor controlepatiënten met multipel myeloom: diagnose van multipel myeloom zonder gelijktijdige amyloïdose volgens standaardcriteria
  • Aanvullende inclusiecriteria voor proefpersonen met hartfalen: diagnose van hartfalen zonder amyloïdose volgens standaardcriteria
  • Aanvullende opnamecriteria voor de actieve AL-CMP: Abnormale TnT 5e generatie niveaus (>9 ng/l: vrouwelijk, >14 ng/l: mannelijk) of abnormaal voor de leeftijd geschikt N-terminaal pro-hersen natriuretisch peptide, NT-proBNP (abnormale waarden : <50 jaar: >450 pg/ml; 50-75 jaar:>900 pg/ml; >75 jaar: >1800 pg/ml)

Uitsluitingscriteria:

  • Hemodynamische instabiliteit
  • Gedecompenseerd hartfalen (1 uur lang niet plat kunnen liggen)
  • Gelijktijdige niet-ischemische niet-amyloïde hartaandoening (hartklepaandoening of gedilateerde cardiomyopathie)
  • Bekende obstructieve epicardiale coronaire hartziekte met stenose > 50% in een enkel territorium
  • Ernstige claustrofobie ondanks gebruik van kalmerende middelen
  • Aanwezigheid van MRI-contra-indicaties zoals metalen implantaten (pacemaker of ICD) op het moment van inschrijving voor het onderzoek, behalve voor proefpersonen met hartfalen onder controle. Controle van HF-proefpersonen zonder apparaten, of met strikt MR-compatibele apparaten, komen in aanmerking voor MRI.
  • Significante nierdisfunctie met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/m2 binnen 14 dagen na elk cardiaal MRI-onderzoek. Proefpersonen die in de loop van het onderzoek nierdisfunctie ontwikkelen en voldoen aan de hierboven vermelde criteria, zullen worden uitgesloten van de cardiale MRI-scan, met uitzondering van controlepersonen met HF. Deze proefpersonen met een eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 zal MRI ondergaan zonder gadoliniumcontrast.
  • Dialysepatiënten worden uitgesloten
  • Zwangere staat. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd zal voorafgaand aan de PET- en cardiale MRI-onderzoeken een zwangerschapstest in de urine worden uitgevoerd
  • Gedocumenteerde allergie voor F-18 florbetapir, C-11-acetaat of gadolinium.
  • Aanvullende uitsluitingscriteria voor de actieve AL-CMP-proefpersonen: proefpersonen die niet in staat zijn terug te keren naar BWH voor klinische evaluatie van 6 en 12 maanden
  • Aanvullende uitsluitingscriteria voor actieve AL-CMP-inspanningsproefpersonen: Onvermogen om te oefenen of terug te keren naar BWH voor C-11-acetaat-PET/CT bij baseline en klinische evaluaties na 6 maanden.
  • Aanvullende uitsluitingscriteria voor actieve AL Pre-CMP- Onvermogen om terug te keren naar BWH Klinische evaluatie van 12 maanden.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor microbiota-onderzoek: Gedocumenteerde hypertrofische cardiomyopathie, HIV of chronische virale hepatitis, gedocumenteerde inflammatoire darmziekte, systemische antibiotica, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen binnen 6 maanden, niet in staat om het ontlastingsmonster tijdig op te sturen, darmoperatie, colon kanker, kreeg chemotherapie en zwangerschap.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actieve AL cardiale amyloïdose
75 personen met lichte keten systemische amyloïdose met actieve plasmaceldyscrasie en cardiale betrokkenheid zullen een F-18 florbetapir PET, C-11 acetaat PET en MRI van bloed van het hart ondergaan, evenals de analyse van zware metalen van het bloed op baseline, 6 maanden en 12 maanden na aanvang van de chemotherapie. 25 van deze personen ondergaan ook een N-13-ammoniak-PET-scan van het hart na stress op de rug op de fiets bij baseline en 6 maanden na aanvang van de chemotherapie.
Straling: F-18 florbetapir/C-11 acetaat PET
F-18 florbetapir PET-scan, C-11 acetaat PET-scan
Apparaat: MRI
Cardiale MRI met gadoliniumcontrast.
Straling: N-13 ammonia PET
N-13 ammoniak-PET-scan na stress op een fiets in rugligging.
Actieve vergelijker: Remissie AL cardiale amyloïdose
25 personen met lichte keten systemische amyloïdose met betrokkenheid van het hart en plasmaceldyscrasie in hematologische remissie (volledige hematologische remissie of zeer goede gedeeltelijke respons-differentiële vrije lichte keten (dFLC) <40 mg/dL gedurende > 1 jaar voorafgaand aan inschrijving) ondergaan een onderzoek F-18 florbetapir PET, C-11 acetaat PET en MRI-scan van het hart, evenals een analyse van zware metalen van het bloed bij baseline.
Straling: F-18 florbetapir/C-11 acetaat PET
F-18 florbetapir PET-scan, C-11 acetaat PET-scan
Apparaat: MRI
Cardiale MRI met gadoliniumcontrast.
Experimenteel: Actieve AL Pre-CMP
36 personen met lichte keten systemische amyloïdose met actieve plasmaceldyscrasie en zonder cardiale betrokkenheid ondergaan een F-18 florbetapir PET-onderzoek, C-11-acetaat-PET en MRI van het hart, evenals een analyse van zware metalen van het bloed bij baseline . Na 6 maanden ondergaan ze een onderzoeks-MRI van het hart en na 12 maanden krijgen ze een klinische follow-up. Proefpersonen met contra-indicaties voor cardiale MRI of gadoliniumcontrast kunnen nog steeds in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
Straling: F-18 florbetapir/C-11 acetaat PET
F-18 florbetapir PET-scan, C-11 acetaat PET-scan
Apparaat: MRI
Cardiale MRI met gadoliniumcontrast.
Geen tussenkomst: Controles voor multipel myeloom
25 personen met de diagnose multipel myeloom zonder gelijktijdige amyloïdose volgens standaardcriteria zullen alleen urine- en bloedtesten ondergaan.
Experimenteel: Hartfalen
10 personen met de diagnose hartfalen zonder amyloïdose volgens standaardcriteria ondergaan een onderzoek F-18 florbetapir PET, C-11 acetaat PET en MRI van het hart, evenals een analyse van zware metalen van het bloed bij aanvang.
Straling: F-18 florbetapir/C-11 acetaat PET
F-18 florbetapir PET-scan, C-11 acetaat PET-scan
Apparaat: MRI
Cardiale MRI met gadoliniumcontrast.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in F-18 florbetapir myocardretentie-index vanaf baseline tot 6 maanden en 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 maanden
kwantitatieve meting van de opname van F-18 florbetapir door de hartspier
Basislijn, 6 en 12 maanden
Verandering in markers voor oxidatieve stress in serum vanaf baseline tot 6 maanden en 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 maanden
serum F-2 isoprostane en peroxynitriet niveaus
Basislijn, 6 en 12 maanden
Verandering in myocardiale markers voor oxidatief metabolisme vanaf baseline tot 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
K mono en coronaire stroomreserve verkregen door C-11 acetaat PET/CT in rust en stress
Basislijn en 6 maanden
Verandering in magnetische resonantiebeeldvormingsmarkers vanaf baseline tot 6 maanden en 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 maanden
Extracellulaire volume-index, T-1-mapping, late gadolinium-verbetering, globale spanning, linkerventrikelmassa
Basislijn, 6 en 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de energie-efficiëntie van het myocard vanaf de basislijn tot 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Myocardiale energie-efficiëntie, Kmono-reserve, wordt bepaald door C-11-acetaat-PET
Basislijn en 6 maanden
Toxiciteit van de lichte keten
Tijdsspanne: Basislijn
De lichte ketens van de urine van proefpersonen zullen worden geëxtraheerd en geïnfuseerd in zebravissen en geïsoleerde cardiomyocyten om de toxiciteit van de lichte keten te bestuderen
Basislijn
Begrijp de rol van darmmicrobiota en zware metalen in de pathogenese van AL-amyloïdose
Tijdsspanne: Basislijn
Dit zal worden getest met behulp van machine learning-methoden met 16S rRNA-sequencing van speeksel- en ontlastingsmonsters in een cohort van 40 patiënten met AL-amyloïdose in vergelijking met gezonde controles van het door de NIH gefinancierde humane microbioomproject (HMP). Dit zal ook worden gebruikt om te testen of het darmmicrobioom beïnvloedt de amyloïdevorming met behulp van een transgeen muismodel van AL-amyloïdose dat de menselijke LC in de darm tot expressie brengt en amyloïde in de maag ontwikkelt.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
American Heart Association

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital (AHA and NIH Studies)
  • Hoofdonderzoeker: Rodney Falk, MD, Brigham and Women's Hospital (NIH Study)
  • Hoofdonderzoeker: Ronglih Liao, PhD, Stanford School of Medicine (AHA Study)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

29 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2015P002477
  • 1R01HL130563-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

We hebben geen plan om gegevens van individuele deelnemers te delen met andere onderzoekers

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren