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Imagerie moléculaire de la cardiomyopathie amyloïde primaire (MICA)

13 novembre 2025 mis à jour par: Sharmila Dorbala, Brigham and Women's Hospital
L'amylose cardiaque est une cause majeure de décès précoce lié au traitement et de faible survie globale chez les personnes atteintes d'amylose systémique à chaînes légères. Ce projet développera une nouvelle approche pour visualiser les dépôts amyloïdes cardiaques à l'aide de méthodes d'imagerie avancées. L'objectif à long terme de ces travaux est d'identifier les mécanismes de la dysfonction cardiaque, afin de guider le développement de nouveaux traitements salvateurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'amylose primaire à chaînes légères (AL) est l'amylose systémique la plus fréquente, résultant d'une dyscrasie plasmocytaire, une hémopathie maligne. Elle provoque une cardiomyopathie restrictive (AL-CMP) chez plus de 70 % des individus. AL-CMP est aussi mortel que le cancer du poumon de stade 4 et plus mortel que toute autre forme de maladie cardiaque restrictive ; en l'absence de traitement, le taux de mortalité est de 50 % dans les 18 mois. De plus, le dysfonctionnement myocardique, caractéristique de l'AL-CMP, augmente de manière significative la mortalité précoce liée au traitement, principalement la mortalité cardiovasculaire, et est un puissant prédicteur d'une faible survie à long terme. Deux mécanismes potentiellement traitables sous-tendent le dysfonctionnement myocardique - les effets mécaniques de l'amyloïde et les effets toxiques des interactions chaîne légère/amyloïde circulante - et prédisposent à l'insuffisance cardiaque, aux arythmies et à la mort subite chez les personnes atteintes d'AL-CMP. Jusqu'à présent, les efforts pour déterminer les mécanismes de l'AL-CMP ont été entravés par un manque de modèles animaux et les limites des techniques non invasives pour imager directement l'amyloïde myocardique. Une percée récente, la TEP/TDM au 18F-florbétapir, a fourni pour la première fois une imagerie spécifique et quantitative de l'amyloïde myocardique, y compris des protofibrilles amyloïdes toxiques. En outre, nous proposons d'étudier trois voies précliniques prouvées de toxicité des chaînes légères chez l'homme : le métabolisme oxydatif du myocarde, le stress oxydatif et la fonction microvasculaire coronarienne. Nos hypothèses centrales sont que la rétention myocardique de 18F-florbétapir est un biomarqueur de l'agressivité de l'AL-CMP et qu'une chimiothérapie efficace, en réduisant les chaînes légères circulantes, diminuera l'agressivité de l'AL-CMP et améliorera le stress oxydatif, le métabolisme oxydatif myocardique, la fonction microvasculaire et la contraction contractile. fonction, avant une amélioration de la teneur en amyloïde myocardique. Dans l'objectif 1, nous quantifierons la rétention myocardique de 18F-florbétapir en tant que marqueur d'une maladie myocardique agressive chez les individus atteints d'AL-CMP et de dyscrasie plasmatique active par rapport aux individus témoins atteints d'AL-CMP et de rémission hématologique à long terme. Dans le but 2, nous proposons, à l'aide d'imagerie avancée, d'évaluer les effets de la réduction des chaînes légères due à la chimiothérapie sur la structure, la fonction et le métabolisme du myocarde et de définir l'évolution temporelle de ces changements. L'ECV en série et l'imagerie des souches par CMR, les taux sériques d'isoprostanes F2 et de peroxynitrite, le métabolisme oxydatif myocardique (Kmono) et la réserve de flux coronaire par TEP à l'acétate 11C et l'imagerie 18F-florbétapir caractériseront non seulement de manière complexe le substrat myocardique dans l'AL-CMP, mais aussi identifier les changements en réponse au traitement. Les études proposées offrent le potentiel de transformer notre compréhension actuelle de l'AL-CMP en tant que maladie cardiaque restrictive causée par des dommages architecturaux passifs liés à l'amyloïde en celle d'un trouble plus complexe résultant de facteurs passifs et agressifs. Les résultats de ces études peuvent constituer la base de programmes de découverte de médicaments pour prévenir et guérir l'AL-CMP.

Les interactions entre les facteurs environnementaux, l'immunité et les facteurs liés à l'hôte déclenchent probablement l'amylose AL, mais n'ont pas encore été explorées. Les modifications des ions métalliques et du microbiote intestinal peuvent être causales, représentant les effets intégrés de tous ces facteurs, ou peuvent être l'effet en aval du dépôt amyloïde systémique dans les systèmes organiques. Une pléthore de littérature récente soutient fortement le rôle du microbiote dans la pathogenèse de plusieurs maladies, suggérant que le microbiote intestinal change avec l'âge, influence les résultats de l'insuffisance cardiaque (IC) et joue un rôle dans la formation de dépôts β-amyloïdes dans la maladie d'Alzheimer. Il est important de noter que les modifications du mode de vie, de l'alimentation, des prébiotiques, des probiotiques ou des phénols et du microbiote intestinal peuvent représenter des stratégies thérapeutiques et préventives dans la maladie amyloïde, mais cela n'a pas été exploré dans l'amylose AL. Nous proposons d'étudier le rôle du microbiome salivaire et intestinal dans l'amylose AL.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

171

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02421
        • Recrutement
        • Brigham and Womens' Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sharmila Dorbala, MBBS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans

  • Diagnostic de l'amylose à chaîne légère selon des critères standard (immunofixation du sérum et de l'urine, dosage des chaînes légères libres d'IgG (FLC), biopsie du coussinet adipeux/de la moelle osseuse ou biopsie d'organe, suivie d'un typage de la chaîne légère par immunohistochimie ou dosage immunogold avec confirmation par spectroscopie de masse si nécessaire)

    • Pour les sujets voyageant hors de la ville référés pour une thérapie AL systémique basée sur une évaluation clinique et des tests de laboratoire, mais, en attendant les résultats de la biopsie, l'inscription à l'étude et les procédures peuvent commencer avant la confirmation officielle des résultats de la biopsie. Si la biopsie est négative pour l'amylose AL, le sujet sera considéré comme un échec du dépistage. Il n'y aura pas plus de 10 sujets qui tomberont sous cet échec de dépistage pendant la durée de l'étude.
    • Les sujets présentant un dépôt amyloïde localisé et une maladie AL non systémique seront éligibles pour l'inscription dans le groupe D.
  • Volonté et capable de donner son consentement
  • Critères d'inclusion supplémentaires pour l'AL-CMP de rémission : réponse hématologique définie comme une rémission hématologique complète ou une très bonne réponse partielle - chaîne légère libre différentielle (dFLC) < 40 mg/dL pendant > 1 an avant l'inscription
  • Critères d'inclusion supplémentaires pour l'exercice AL-CMP actif : capacité à effectuer des exercices de bicyclette en décubitus dorsal. L'inscription à ce bras s'arrêtera après que 36 sujets aient terminé les études de base et 6 mois.
  • Critères d'inclusion supplémentaires pour la AL active Pré-CMP - Épaisseur normale de la paroi ventriculaire gauche (≤ 12 mm) et FEVG normale (≥ 55 %) à l'échocardiographie dans les 3 mois ou augmentation de l'épaisseur de la paroi avec des niveaux normaux de biomarqueurs cardiaques : ne répondant pas à la définition ci-dessus.
  • Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets témoins atteints de myélome multiple : diagnostic de myélome multiple sans amylose concomitante selon les critères standard
  • Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets témoins d'insuffisance cardiaque : diagnostic d'insuffisance cardiaque sans amylose selon les critères standard
  • Critères d'inclusion supplémentaires pour l'AL-CMP actif : taux anormaux de TnT de 5e génération (> 9 ng/L : femme, > 14 ng/L : homme) ou peptide natriurétique N-terminal pro-brain adapté à l'âge, NT-proBNP (valeurs anormales : <50 ans : >450 pg/ml ; 50-75 ans : >900 pg/ml ; >75 ans : >1800 pg/ml)

Critère d'exclusion:

  • Instabilité hémodynamique
  • Insuffisance cardiaque décompensée (incapable de rester à plat pendant 1 heure)
  • Cardiopathie non ischémique non amyloïde concomitante (cardiopathie valvulaire ou cardiomyopathie dilatée)
  • Maladie coronarienne épicardique obstructive connue avec sténose > 50 % dans un seul territoire
  • Claustrophobie sévère malgré l'utilisation de sédatifs
  • Présence de contre-indications IRM telles que des implants métalliques (pacemaker ou ICD) au moment de l'inscription à l'étude, sauf pour les sujets témoins d'insuffisance cardiaque. Les sujets témoins HF sans appareil ou avec des appareils strictement compatibles avec l'IRM seront éligibles pour subir une IRM.
  • Dysfonctionnement rénal significatif avec débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/m2 dans les 14 jours suivant chaque étude d'IRM cardiaque. Les sujets qui développent un dysfonctionnement rénal au cours de l'étude, répondant aux critères énumérés ci-dessus, seront exclus de l'IRM cardiaque, à l'exception des sujets témoins HF. Ces sujets avec eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 subira une IRM sans contraste de gadolinium.
  • Les sujets sous dialyse seront exclus
  • État enceinte. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire sera effectué avant la TEP et l'IRM cardiaque
  • Allergie documentée au florbétapir F-18, à l'acétate C-11 ou au gadolinium.
  • Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets AL-CMP actifs : sujets incapables de retourner au BWH pour une évaluation clinique de 6 et 12 mois
  • Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets actifs d'exercice AL-CMP : incapacité à faire de l'exercice ou à retourner au BWH pour la TEP/TDM à l'acétate de C-11 au départ et les évaluations cliniques à 6 mois.
  • Critères d'exclusion supplémentaires pour AL actif Pré-CMP - Incapacité de revenir à l'évaluation clinique BWH sur 12 mois.

Critères d'exclusion supplémentaires pour l'étude du microbiote : cardiomyopathie hypertrophique documentée, VIH ou hépatite virale chronique, maladie intestinale inflammatoire documentée, antibiotiques systémiques, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires dans les 6 mois, incapacité d'envoyer l'échantillon de selles en temps opportun, chirurgie intestinale, côlon cancer, chimiothérapie et grossesse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Amylose cardiaque AL active
75 personnes atteintes d'amylose systémique à chaîne légère avec dyscrasie plasmocytaire active et atteinte cardiaque subiront une recherche TEP au florbétapir F-18, TEP à l'acétate de C-11 et IRM du sang du cœur, ainsi que l'analyse des métaux lourds du sang à initiale, 6 mois et 12 mois après le début de la chimiothérapie. 25 de ces personnes subiront également une TEP à l'ammoniac N-13 du cœur après un stress en position couchée à vélo au départ et à 6 mois après le début de la chimiothérapie.
Radiation: F-18 florbétapir/C-11 acétate PET
TEP au florbétapir F-18, TEP à l'acétate de C-11
Dispositif: IRM
IRM cardiaque avec contraste de gadolinium.
Radiation: Ammoniaque N-13 PET
TEP à l'ammoniac N-13 suite à un stress à bicyclette en décubitus dorsal.
Comparateur actif: Amylose cardiaque AL en rémission
25 personnes atteintes d'amylose systémique à chaîne légère avec atteinte cardiaque et dyscrasie plasmocytaire en rémission hématologique (rémission hématologique complète ou très bonne chaîne légère libre différentielle à réponse partielle (dFLC) < 40 mg/dL pendant > 1 an avant l'inscription) subiront une recherche TEP au florbétapir F-18, TEP à l'acétate de C-11 et IRM du cœur ainsi qu'une analyse des métaux lourds du sang au départ.
Radiation: F-18 florbétapir/C-11 acétate PET
TEP au florbétapir F-18, TEP à l'acétate de C-11
Dispositif: IRM
IRM cardiaque avec contraste de gadolinium.
Expérimental: AL actif pré-CMP
36 personnes atteintes d'amylose systémique à chaîne légère avec dyscrasie plasmocytaire active et sans atteinte cardiaque subiront une recherche TEP au florbétapir F-18, TEP à l'acétate C-11 et IRM du cœur, ainsi qu'une analyse des métaux lourds du sang au départ . A 6 mois ils subiront une IRM de recherche du cœur et à 12 mois ils auront un suivi clinique. Les sujets présentant des contre-indications à l'IRM cardiaque ou au contraste de gadolinium peuvent toujours être éligibles pour participer à l'étude.
Radiation: F-18 florbétapir/C-11 acétate PET
TEP au florbétapir F-18, TEP à l'acétate de C-11
Dispositif: IRM
IRM cardiaque avec contraste de gadolinium.
Aucune intervention: Contrôles du myélome multiple
25 personnes ayant reçu un diagnostic de myélome multiple sans amylose concomitante selon les critères standard subiront uniquement des analyses d'urine et de sang.
Expérimental: Insuffisance cardiaque
10 personnes avec un diagnostic d'insuffisance cardiaque sans amylose selon les critères standard subiront une recherche TEP au florbétapir F-18, TEP à l'acétate de C-11 et IRM du cœur, ainsi qu'une analyse des métaux lourds du sang au départ.
Radiation: F-18 florbétapir/C-11 acétate PET
TEP au florbétapir F-18, TEP à l'acétate de C-11
Dispositif: IRM
IRM cardiaque avec contraste de gadolinium.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice de rétention myocardique du florbétapir F-18 entre le départ et 6 mois et 12 mois
Délai: Baseline, 6 et 12 mois
mesure quantitative de l'absorption du F-18 florbétapir par le muscle cardiaque
Baseline, 6 et 12 mois
Modification des marqueurs sériques du stress oxydatif entre le départ et 6 mois et 12 mois
Délai: Baseline, 6 et 12 mois
taux sériques d'isoprostane F-2 et de peroxynitrite
Baseline, 6 et 12 mois
Modification des marqueurs du métabolisme oxydatif myocardique entre le départ et 6 mois
Délai: Base de référence et 6 mois
Réserve de flux K mono et coronaire obtenue par C-11 acétate PET/CT au repos et à l'effort
Base de référence et 6 mois
Modification des marqueurs d'imagerie par résonance magnétique entre le départ et 6 mois et 12 mois
Délai: Baseline, 6 et 12 mois
Indice de volume extracellulaire, cartographie T-1, rehaussement tardif du gadolinium, déformation globale, masse ventriculaire gauche
Baseline, 6 et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'efficacité énergétique du myocarde de la ligne de base à 6 mois
Délai: Base de référence et 6 mois
L'efficacité énergétique du myocarde, la réserve Kmono, sera déterminée par la TEP à l'acétate de C-11
Base de référence et 6 mois
Toxicité des chaînes légères
Délai: Ligne de base
Les chaînes légères d'urine des sujets de l'étude seront extraites et infusées dans des poissons zèbres et des cardiomyocytes isolés pour étudier la toxicité des chaînes légères
Ligne de base
Comprendre le rôle du microbiote intestinal et des métaux lourds dans la pathogenèse de l'amylose AL
Délai: Ligne de base
Cela sera testé à l'aide de méthodes d'apprentissage automatique avec séquençage d'ARNr 16S d'échantillons salivaires et de selles dans une cohorte de 40 patients atteints d'amylose AL par rapport à des témoins sains du projet de microbiome humain financé par les NIH (HMP). Cela sera également utilisé pour tester si le microbiome intestinal affecte la formation d'amyloïde à l'aide d'un modèle murin transgénique d'amylose AL qui exprime le LC humain dans l'intestin et développe de l'amyloïde dans l'estomac.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
American Heart Association

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital (AHA and NIH Studies)
  • Chercheur principal: Rodney Falk, MD, Brigham and Women's Hospital (NIH Study)
  • Chercheur principal: Ronglih Liao, PhD, Stanford School of Medicine (AHA Study)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2016

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2015

Première publication (Estimé)

29 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015P002477
  • 1R01HL130563-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Nous n'avons pas prévu de partager les données individuelles des participants avec d'autres chercheurs

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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