Imaging molecolare della cardiomiopatia amiloide primaria (MICA)

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni

• Diagnosi di amiloidosi da catene leggere in base a criteri standard (immunofissazione del siero e delle urine, analisi delle catene leggere libere IgG (FLC), biopsia del cuscinetto adiposo/midollo osseo o biopsia dell'organo, seguita da tipizzazione della catena leggera mediante immunoistochimica o test immunogold con conferma mediante spettroscopia di massa, se necessario)

  • Per i soggetti che viaggiano da fuori città indirizzati alla terapia di AL sistemico sulla base della valutazione clinica e dei test di laboratorio, ma, in attesa dei risultati della biopsia, l'arruolamento nello studio e le procedure possono iniziare prima della conferma ufficiale dei risultati della biopsia. Se la biopsia è negativa per l'amiloidosi AL, il soggetto sarà considerato un fallimento dello screening. Non ci saranno più di 10 soggetti che rientrano in questo fallimento dello schermo per la durata dello studio.
  • I soggetti con deposito di amiloide localizzato e malattia AL non sistemica saranno idonei per l'arruolamento nel gruppo D.
• Disposto e in grado di fornire il consenso
• Ulteriori criteri di inclusione per la remissione AL-CMP: risposta ematologica definita come remissione ematologica completa o risposta parziale molto buona-catena leggera libera differenziale (dFLC) <40 mg/dL per > 1 anno prima dell'arruolamento
• Criteri di inclusione aggiuntivi per l'AL-CMP attivo - esercizio: capacità di eseguire esercizi in bicicletta supina. L'arruolamento in questo braccio si interromperà dopo che 36 soggetti avranno completato il basale e 6 mesi di studi.
• Criteri di inclusione aggiuntivi per Active AL Pre-CMP - Normale spessore della parete del ventricolo sinistro (≤ 12 mm) e LVEF normale (≥55%) all'ecocardiografia entro 3 mesi o aumento dello spessore della parete con livelli normali di biomarcatori cardiaci: non soddisfano la definizione di cui sopra.
• Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti di controllo con mieloma multiplo: diagnosi di mieloma multiplo senza concomitante amiloidosi secondo criteri standard
• Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti con insufficienza cardiaca di controllo: diagnosi di insufficienza cardiaca senza amiloidosi secondo criteri standard
• Ulteriori criteri di inclusione per l'AL-CMP attivo: Livelli anormali di TnT di 5a generazione (>9 ng/L: femmine, >14 ng/L: maschi) o peptide natriuretico pro-cerebrale N terminale appropriato per età, NT-proBNP (valori anomali : <50 anni: >450 pg/ml; 50-75 anni:>900 pg/ml; >75 anni: >1800 pg/ml)

Criteri di esclusione:

• Instabilità emodinamica
• Insufficienza cardiaca scompensata (incapacità di sdraiarsi per 1 ora)
• Concomitante cardiopatia non ischemica non amiloide (cardiopatia valvolare o cardiomiopatia dilatativa)
• Malattia coronarica epicardica ostruttiva nota con stenosi > 50% in un singolo territorio
• Grave claustrofobia nonostante l'uso di sedativi
• Presenza di controindicazioni alla risonanza magnetica come impianti metallici (pacemaker o ICD) al momento dell'arruolamento nello studio, ad eccezione dei soggetti con insufficienza cardiaca di controllo. I soggetti HF di controllo senza dispositivi o con dispositivi strettamente compatibili con la RM saranno idonei a sottoporsi a risonanza magnetica.
• Disfunzione renale significativa con velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min/m2 entro 14 giorni da ogni studio di risonanza magnetica cardiaca. I soggetti che svilupperanno disfunzione renale nel corso dello studio, soddisfacendo i criteri sopra elencati, saranno esclusi dalla risonanza magnetica cardiaca, ad eccezione dei soggetti con scompenso cardiaco di controllo. Questi soggetti con eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 verrà sottoposto a risonanza magnetica senza contrasto al gadolinio.
• Saranno esclusi i soggetti in dialisi
• Stato di gravidanza. Per le donne in età fertile, verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine prima degli studi PET e della risonanza magnetica cardiaca
• Allergia documentata al florbetapir F-18, all'acetato C-11 o al gadolinio.
• Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti AL-CMP attivi: Soggetti impossibilitati a tornare al BWH per la valutazione clinica di 6 e 12 mesi
• Ulteriori criteri di esclusione per soggetti attivi con AL-CMP-esercizio: incapacità di esercitare o tornare a BWH per C-11 acetato PET/CT al basale e valutazioni cliniche a 6 mesi.
• Ulteriori criteri di esclusione per AL attivo Pre-CMP- Impossibilità di tornare alla valutazione clinica di 12 mesi BWH.

Ulteriori criteri di esclusione per lo studio del microbiota: cardiomiopatia ipertrofica documentata, HIV o epatite virale cronica, malattia infiammatoria intestinale documentata, antibiotici sistemici, antivirali, antimicotici o agenti antiparassitari entro 6 mesi, impossibilità di spedire il campione di feci in modo tempestivo, chirurgia intestinale, cancro, ha ricevuto la chemioterapia e la gravidanza.