원발성 아밀로이드 심근병증의 분자 영상 (MICA)
연구 개요
상세 설명
원발성 경쇄 아밀로이드증(AL)은 가장 흔한 전신성 아밀로이드증으로, 혈액 악성 종양인 형질 세포 장애로 인해 발생합니다. 이는 개인의 70% 이상에서 제한성 심근병증(AL-CMP)을 유발합니다. AL-CMP는 4기 폐암만큼 치명적이며 다른 형태의 제한성 심장 질환보다 더 치명적입니다. 치료하지 않으면 사망률은 18개월 이내에 50%입니다. 또한, AL-CMP의 특징인 심근 기능 장애는 조기 치료 관련 사망률, 주로 심혈관계 사망을 상당히 증가시키고 불량한 장기 생존의 강력한 예측인자입니다. 두 가지 잠재적으로 치료 가능한 메커니즘이 심근 기능 장애(아밀로이드의 기계적 효과 및 순환하는 경쇄/아밀로이드 상호작용으로 인한 독성 효과)의 근간을 이루고 AL-CMP 환자의 심부전, 부정맥 및 돌연사에 걸리기 쉽습니다. 지금까지 AL-CMP의 메커니즘을 결정하려는 노력은 동물 모델의 부족과 심근 아밀로이드를 직접 이미지화하는 비침습적 기술의 한계로 인해 방해를 받았습니다. 최근의 돌파구인 18F-플로르베타피르 PET/CT는 독성 아밀로이드 프로토피브릴을 포함한 심근 아밀로이드의 특이적이고 정량적인 이미징을 처음으로 제공했습니다. 또한, 우리는 인간 심근 산화 대사, 산화 스트레스 및 관상 미세혈관 기능에서 경쇄 독성의 세 가지 사전 임상적으로 입증된 경로를 조사할 것을 제안합니다. 우리의 중심 가설은 심근 18F-플로르베타피르 보유가 AL-CMP의 공격성에 대한 바이오마커이며 효과적인 화학요법이 순환하는 경쇄를 줄임으로써 AL-CMP의 공격성을 감소시키고 산화 스트레스, 심근 산화 대사, 미세혈관 기능 및 수축을 개선할 것이라는 것입니다. 심근 아밀로이드 함량이 개선되기 전에 기능. 목표 1에서 우리는 AL-CMP 및 장기 혈액학적 완화를 가진 대조군 개인과 비교하여 AL-CMP 및 활성 형질 세포 질환을 가진 개인의 공격적인 심근 질환의 마커로서 심근 18F-플로르베타피르 보유를 정량화할 것입니다. 목표 2에서는 심근 구조, 기능 및 신진대사에 대한 화학요법으로 인한 경쇄 감소 효과를 평가하고 이러한 변화의 시간 경과를 정의하기 위해 고급 이미징을 사용하여 제안합니다. CMR, 혈청 F2-이소프로스탄 및 퍼옥시니트라이트 수치, 심근 산화 대사(Kmono) 및 11C-아세테이트 PET에 의한 관상 혈류 보유, 및 18F-플로르베타피르 영상에 의한 일련의 ECV 및 스트레인 영상화는 AL-CMP에서 심근 기질을 복잡하게 특성화할 뿐만 아니라, 뿐만 아니라 치료에 대한 반응의 변화도 확인합니다. 제안된 연구는 수동적 아밀로이드 관련 구조적 손상으로 인한 제한적 심장 질환으로서 AL-CMP에 대한 현재의 이해를 수동적 요인과 공격적 요인 모두에서 발생하는 보다 복잡한 장애로 변환할 수 있는 잠재력을 제공합니다. 이러한 연구 결과는 AL-CMP를 예방하고 치료하기 위한 약물 발견 프로그램의 기초를 형성할 수 있습니다.
환경 요인, 면역 및 숙주 관련 요인의 상호 작용은 AL-아밀로이드증을 유발할 가능성이 있지만 아직 조사되지 않았습니다. 금속 이온과 장내 미생물의 변화는 인과적일 수 있으며 이러한 모든 요인의 통합 효과를 나타내거나 장기 시스템의 전신 아밀로이드 침착의 다운스트림 효과일 수 있습니다. 많은 최근 문헌은 장내 미생물이 나이에 따라 변하고, 심부전(HF) 결과에 영향을 미치며, 알츠하이머병에서 β-아밀로이드 침전물의 형성에 역할을 한다는 것을 시사하면서 여러 질병의 발병기전에서 미생물총의 역할을 강력하게 지지합니다. 중요한 것은 생활 방식, 식이요법, 프리바이오틱스, 프로바이오틱스 또는 페놀 및 장내 미생물의 변화가 아밀로이드 질환의 치료 및 예방 전략을 나타낼 수 있지만 AL-아밀로이드증에서는 탐구되지 않았습니다. 우리는 AL 아밀로이드증에서 타액과 소화관 미생물의 역할을 연구할 것을 제안합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sharmila Dorbala, MD, MPH
- 전화번호: 617-732-6290
- 이메일: sdorbala@partners.org
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02421
- 모병
- Brigham and Womens' Hospital
-
연락하다:
- Sharmila Dorbala
- 이메일: sdorbala@bwh.harvard.edu
-
수석 연구원:
- Sharmila Dorbala, MBBS
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 > 18세
표준 기준에 의한 경쇄 아밀로이드증의 진단(혈청 및 소변의 면역고정, IgG 자유 경쇄(FLC) 분석, 지방 패드/골수 생검 또는 장기 생검 후 면역조직화학 또는 면역골드 분석을 사용한 경쇄 유형 분류) 필요에 따라 질량 분광법으로 확인)
- 타지에서 여행하는 피험자의 경우 임상 평가 및 실험실 테스트를 기반으로 전신 AL 요법을 의뢰하지만, 생검 결과가 나올 때까지 생검 결과가 공식적으로 확인되기 전에 연구 등록 및 절차가 시작될 수 있습니다. 생검에서 AL 아밀로이드증에 대해 음성인 경우 대상은 선별 실패로 간주됩니다. 연구 기간 동안 이 스크린 실패에 해당하는 피험자는 10명 이하입니다.
- 국소화된 아밀로이드 침착 및 비-전신성 AL 질환이 있는 피험자는 그룹 D에 등록할 수 있습니다.
- 동의를 제공할 의지와 능력
- 관해 AL-CMP에 대한 추가 포함 기준: 완전한 혈액학적 관해로 정의되는 혈액학적 반응 또는 등록 전 > 1년 동안 40mg/dL 미만의 매우 우수한 부분 반응 차등 유리 경쇄(dFLC) < 40mg/dL
- 능동형 AL-CMP에 대한 추가 포함 기준 - 운동: 앙와위 자전거 운동을 수행할 수 있는 능력. 이 부문에 대한 등록은 36명의 피험자가 기준선 및 6개월 연구를 완료한 후에 중단됩니다.
- 활성 AL Pre-CMP에 대한 추가 포함 기준 - 3개월 이내에 심초음파에서 정상 좌심실 벽 두께(≤ 12 mm) 및 정상 LVEF(≥55%) 또는 정상 심장 바이오마커 수준으로 벽 두께 증가: 위 정의를 충족하지 않음.
- 대조군 다발성 골수종 대상에 대한 추가 포함 기준: 표준 기준에 의한 수반되는 아밀로이드증이 없는 다발성 골수종의 진단
- 대조군 심부전 피험자에 대한 추가 포함 기준: 표준 기준에 의한 아밀로이드증이 없는 심부전 진단
- 활성 AL-CMP에 대한 추가 포함 기준: 비정상적인 TnT 5세대 수준(>9 ng/L: 여성, >14 ng/L: 남성) 또는 비정상적인 연령에 적합한 N 말단 전뇌 나트륨 이뇨 펩티드, NT-proBNP(비정상 값 : <50세: >450pg/ml, 50-75세:>900pg/ml, >75세: >1800pg/ml)
제외 기준:
- 혈역학적 불안정성
- 비대상성 심부전(1시간 동안 눕지 못함)
- 수반되는 비허혈성 비아밀로이드 심장 질환(판막 심장 질환 또는 확장성 심근병증)
- 협착증이 있는 알려진 폐쇄성 심외막 관상동맥 질환이 단일 지역에서 > 50%
- 진정제 사용에도 불구하고 심한 밀실 공포증
- 통제 심부전 피험자를 제외하고 연구 등록 시점에 금속 임플란트(페이스메이커 또는 ICD)와 같은 MRI 금기 사항의 존재. 장치가 없는 제어 HF 피험자 또는 엄격하게 MR 호환 장치가 있는 경우 MRI를 받을 수 있습니다.
- 각 심장 MRI 연구의 14일 이내에 예상 사구체 여과율이 < 30 ml/min/m2인 심각한 신장 기능 장애. 연구 과정 동안 신장 기능 장애가 발생하고 위에 나열된 기준을 충족하는 피험자는 대조군 HF 피험자를 제외하고 심장 MRI 스캔에서 제외됩니다. eGFR < 30 ml/min/1.73인 대상체 m2는 가돌리늄 조영제 없이 MRI를 받게 됩니다.
- 투석 대상자는 제외됩니다.
- 임신 상태. 가임기 여성의 경우, PET 및 심장 MRI 검사 전에 소변 임신 검사를 실시합니다.
- F-18 플로르베타피르, C-11 아세테이트 또는 가돌리늄에 대한 문서화된 알레르기.
- 활성 AL-CMP 피험자에 대한 추가 제외 기준: 6개월 및 12개월 임상 평가를 위해 BWH로 돌아갈 수 없는 피험자
- 활성 AL-CMP 운동 피험자에 대한 추가 제외 기준: 기준선 및 6개월 임상 평가에서 C-11 아세테이트 PET/CT에 대한 운동 또는 BWH로의 복귀 불능.
- 활성 AL Pre-CMP에 대한 추가 제외 기준 - BWH 12개월 임상 평가로 돌아갈 수 없음.
미생물군 연구에 대한 추가 제외 기준: 기록된 비대성 심근병증, HIV 또는 만성 바이러스성 간염, 기록된 염증성 장 질환, 전신 항생제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항기생충제를 6개월 이내에 적시에 우편으로 보낼 수 없음, 장 수술, 결장 암, 화학 요법 및 임신을 받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 활성 AL 심장 아밀로이드증
활동성 형질 세포 장애 및 심장 침범이 있는 경쇄 전신성 아밀로이드증이 있는 75명의 개인은 연구 F-18 플로르베타피르 PET, C-11 아세테이트 PET 및 심장 혈액의 MRI뿐만 아니라 기준선, 화학 요법 시작 후 6개월 및 12개월.
이들 중 25명은 기준선과 화학 요법 시작 후 6개월에 앙와위 자전거 스트레스 후 심장의 N-13 암모니아 PET 스캔을 받게 됩니다.
|
F-18 플로르베타피르 PET 스캔, C-11 아세테이트 PET 스캔
가돌리늄 조영제를 사용한 심장 MRI.
앙와위 자전거 스트레스에 따른 N-13 암모니아 PET 스캔.
|
|
활성 비교기: 관해 AL 심장 아밀로이드증
혈액학적 관해(완전한 혈액학적 관해 또는 등록 전 > 1년 동안 dFLC(partial response-differential free light chain) < 40 mg/dL)의 심장 침범 및 형질 세포 장애가 있는 경쇄 전신성 아밀로이드증이 있는 25명의 개체는 연구 F-18 플로르베타피르 PET, C-11 아세테이트 PET, 심장 MRI 스캔 및 베이스라인에서 혈액의 중금속 분석.
|
F-18 플로르베타피르 PET 스캔, C-11 아세테이트 PET 스캔
가돌리늄 조영제를 사용한 심장 MRI.
|
|
실험적: 활성 AL 사전 CMP
활동성 형질 세포 장애가 있고 심장 침범이 없는 경쇄 전신성 아밀로이드증이 있는 36명의 개인은 연구 F-18 플로르베타피르 PET, C-11 아세테이트 PET, 심장 MRI 및 기준선에서 혈액의 중금속 분석을 받게 됩니다. .
6개월에 그들은 심장의 연구 MRI를 받을 것이고 12개월에 그들은 임상 후속 조치를 받을 것입니다.
심장 MRI 또는 가돌리늄 조영제에 대한 금기 사항이 있는 피험자는 여전히 연구 참여 자격이 있을 수 있습니다.
|
F-18 플로르베타피르 PET 스캔, C-11 아세테이트 PET 스캔
가돌리늄 조영제를 사용한 심장 MRI.
|
|
간섭 없음: 다발성 골수종 제어
표준 기준에 따라 수반되는 아밀로이드증 없이 다발성 골수종 진단을 받은 25명의 개인은 소변 및 혈액 검사만 받을 것입니다.
|
|
|
실험적: 심부전
표준 기준에 따라 아밀로이드증이 없는 심부전 진단을 받은 10명의 개인은 연구 F-18 플로르베타피르 PET, C-11 아세테이트 PET, 심장 MRI 및 기준선에서 혈액의 중금속 분석을 받게 됩니다.
|
F-18 플로르베타피르 PET 스캔, C-11 아세테이트 PET 스캔
가돌리늄 조영제를 사용한 심장 MRI.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기준선에서 6개월 및 12개월까지의 F-18 플로르베타피르 심근 유지 지수의 변화
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
|
심장 근육에 의한 F-18 플로르베타피르 흡수의 정량적 측정
|
기준선, 6개월 및 12개월
|
|
기준선에서 6개월 및 12개월까지의 혈청 산화 스트레스 마커의 변화
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
|
혈청 F-2 isoprostane 및 peroxynitrite 수치
|
기준선, 6개월 및 12개월
|
|
기준선에서 6개월까지의 심근 산화 대사 마커의 변화
기간: 기준선 및 6개월
|
휴식 및 스트레스 상태에서 C-11 아세테이트 PET/CT로 얻은 K 모노 및 관상 동맥 혈류 예비
|
기준선 및 6개월
|
|
베이스라인에서 6개월 및 12개월까지 자기 공명 영상 마커의 변화
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
|
세포외 용적 지수, T-1 매핑, 후기 가돌리늄 증강, 글로벌 스트레인, 좌심실 질량
|
기준선, 6개월 및 12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기준선에서 6개월까지 심근 에너지 효율의 변화
기간: 기준선 및 6개월
|
심근 에너지 효율, Kmono 예비력은 C-11 아세테이트 PET에 의해 결정됩니다.
|
기준선 및 6개월
|
|
경쇄 독성
기간: 기준선
|
연구 대상인 소변 경쇄를 추출하여 제브라피쉬와 분리된 심근세포에 주입하여 경쇄 독성을 연구할 예정입니다.
|
기준선
|
|
AL 아밀로이드증의 발병기전에서 장내 미생물군과 중금속의 역할 이해
기간: 기준선
|
이것은 NIH가 자금을 지원하는 HMP(Human Microbiome Project)의 건강한 대조군과 비교하여 AL-아밀로이드증이 있는 40명의 환자 코호트에서 타액 및 대변 샘플의 16S rRNA 시퀀싱과 함께 기계 학습 방법을 사용하여 테스트될 것입니다. 이것은 또한 다음을 테스트하는 데 사용될 것입니다. 장내 마이크로바이옴은 장에서 인간 LC를 발현하고 위장에서 아밀로이드를 발생시키는 AL 아밀로이드증의 형질전환 마우스 모델을 사용하여 아밀로이드 형성에 영향을 미칩니다.
|
기준선
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital (AHA and NIH Studies)
- 수석 연구원: Rodney Falk, MD, Brigham and Women's Hospital (NIH Study)
- 수석 연구원: Ronglih Liao, PhD, Stanford School of Medicine (AHA Study)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cuddy SAM, Jerosch-Herold M, Falk RH, Kijewski MF, Singh V, Ruberg FL, Sanchorawala V, Landau H, Maurer MS, Yee AJ, Bianchi G, Di Carli MF, Liao R, Kwong RY, Dorbala S. Myocardial Composition in Light-Chain Cardiac Amyloidosis More Than 1 Year After Successful Therapy. JACC Cardiovasc Imaging. 2022 Apr;15(4):594-603. doi: 10.1016/j.jcmg.2021.09.032. Epub 2021 Dec 15.
- Cuddy SAM, Bravo PE, Falk RH, El-Sady S, Kijewski MF, Park MA, Ruberg FL, Sanchorawala V, Landau H, Yee AJ, Bianchi G, Di Carli MF, Cheng SC, Jerosch-Herold M, Kwong RY, Liao R, Dorbala S. Improved Quantification of Cardiac Amyloid Burden in Systemic Light Chain Amyloidosis: Redefining Early Disease? JACC Cardiovasc Imaging. 2020 Jun;13(6):1325-1336. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.02.025. Epub 2020 May 13.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2015P002477
- 1R01HL130563-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
F-18 플로르베타피르/C-11 아세테이트 PET에 대한 임상 시험
-
Brigham and Women's Hospital종료됨
-
Brigham and Women's Hospital알려지지 않은
-
Mayo ClinicYale University; Columbia University; National Institute on Aging (NIA); Brigham and Women's... 그리고 다른 협력자들완전한
-
Brigham and Women's HospitalU.S. Army Medical Research Acquisition Activity모병
-
Avid RadiopharmaceuticalsGeneral Electric; American College of Radiology Imaging Network완전한
-
University of California, Los Angeles빼는의심되는 만성 외상성 뇌병증(CTE) 또는 외상성 뇌병증 증후군(TES) | 의심되는 알츠하이머병(AD)
-
Mayo ClinicNational Institute on Aging (NIA)초대로 등록