Imágenes moleculares de la miocardiopatía amiloide primaria (MICA)

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años

• Diagnóstico de amiloidosis de cadenas ligeras según los criterios estándar (inmunofijación de suero y orina, ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) de IgG, biopsia de tejido adiposo/médula ósea o biopsia de órgano, seguido de tipificación de la cadena ligera mediante inmunohistoquímica o inmunoensayo de oro con confirmación por espectroscopia de masas según sea necesario)

  • Para los sujetos que viajan desde fuera de la ciudad referidos para la terapia AL sistémica según la evaluación clínica y las pruebas de laboratorio, pero, a la espera de los resultados de la biopsia, la inscripción y los procedimientos del estudio pueden comenzar antes de la confirmación oficial de los resultados de la biopsia. Si la biopsia es negativa para amiloidosis AL, se considerará que el sujeto falló en la detección. No habrá más de 10 sujetos que caigan bajo esta falla de pantalla durante la duración del estudio.
  • Los sujetos con depósito de amiloide localizado y enfermedad AL no sistémica serán elegibles para la inscripción en el grupo D.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento
• Criterios de inclusión adicionales para la remisión AL-CMP: respuesta hematológica definida como remisión hematológica completa o cadena ligera libre diferencial de respuesta parcial muy buena (dFLC) <40 mg/dl durante > 1 año antes de la inscripción
• Criterios de inclusión adicionales para el ejercicio AL-CMP activo: capacidad para realizar ejercicios de bicicleta en decúbito supino. La inscripción en este brazo se detendrá después de que 36 sujetos completen la línea de base y los estudios de 6 meses.
• Criterios de inclusión adicionales para el Pre-CMP AL activo: grosor de la pared del ventrículo izquierdo normal (≤ 12 mm) y FEVI normal (≥55 %) en la ecocardiografía dentro de los 3 meses o aumento del grosor de la pared con niveles normales de biomarcadores cardíacos: no cumple con la definición anterior.
• Criterios de inclusión adicionales para sujetos de control con mieloma múltiple: diagnóstico de mieloma múltiple sin amiloidosis concomitante según criterios estándar
• Criterios de inclusión adicionales para sujetos con insuficiencia cardíaca control: diagnóstico de insuficiencia cardíaca sin amiloidosis según los criterios estándar
• Criterios de inclusión adicionales para el AL-CMP activo: Niveles anormales de TnT de quinta generación (>9 ng/L: mujeres, >14 ng/L: hombres) o péptido natriurético procerebral N terminal apropiado para la edad anormal, NT-proBNP (valores anormales : <50 años: >450 pg/ml; 50-75 años: >900 pg/ml; >75 años: >1800 pg/ml)

Criterio de exclusión:

• Inestabilidad hemodinámica
• Insuficiencia cardíaca descompensada (no poder permanecer acostado durante 1 hora)
• Cardiopatía no amiloide no isquémica concomitante (cardiopatía valvular o miocardiopatía dilatada)
• Enfermedad arterial coronaria epicárdica obstructiva conocida con estenosis > 50% en cualquier territorio único
• Claustrofobia severa a pesar del uso de sedantes
• Presencia de contraindicaciones de resonancia magnética, como implantes metálicos (marcapasos o ICD) en el momento de la inscripción en el estudio, excepto para los sujetos con insuficiencia cardíaca controlada. Los sujetos de control HF sin dispositivos o con dispositivos estrictamente compatibles con RM serán elegibles para someterse a una RM.
• Disfunción renal significativa con tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/m2 dentro de los 14 días de cada estudio de resonancia magnética cardíaca. Los sujetos que desarrollen disfunción renal durante el curso del estudio, que cumplan con los criterios enumerados anteriormente, serán excluidos de la resonancia magnética cardíaca, excepto los sujetos con IC de control. Estos sujetos con eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 se someterá a RM sin contraste de gadolinio.
• Se excluirán los sujetos en diálisis.
• Estado de embarazo. Para las mujeres en edad fértil, se realizará una prueba de embarazo en orina antes de la PET y los estudios de resonancia magnética cardíaca.
• Alergia documentada al florbetapir F-18, acetato C-11 o gadolinio.
• Criterios de exclusión adicionales para los sujetos AL-CMP activos: Sujetos que no pueden regresar a BWH para una evaluación clínica de 6 y 12 meses
• Criterios de exclusión adicionales para sujetos activos con ejercicio AL-CMP: Incapacidad para hacer ejercicio o volver a BWH para C-11 acetato PET/CT al inicio y evaluaciones clínicas de 6 meses.
• Criterios de exclusión adicionales para AL activa Pre-CMP: incapacidad para volver a la evaluación clínica de 12 meses de BWH.

Criterios de exclusión adicionales para el estudio de microbiota: miocardiopatía hipertrófica documentada, VIH o hepatitis viral crónica, enfermedad inflamatoria intestinal documentada, antibióticos sistémicos, antivirales, antifúngicos o agentes antiparasitarios dentro de los 6 meses, incapaz de enviar la muestra de heces de manera oportuna, cirugía intestinal, colon cáncer, recibió quimioterapia y embarazo.