Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární zobrazování primární amyloidní kardiomyopatie (MICA)

1. prosince 2023 aktualizováno: Sharmila Dorbala, Brigham and Women's Hospital
Srdeční amyloidóza je hlavní příčinou časného úmrtí souvisejícího s léčbou a špatného celkového přežití u jedinců se systémovou amyloidózou lehkého řetězce. Tento projekt vyvine nový přístup k vizualizaci depozit srdečního amyloidu pomocí pokročilých zobrazovacích metod. Dlouhodobým cílem této práce je identifikovat mechanismy srdeční dysfunkce, aby bylo možné vést vývoj nových život zachraňujících způsobů léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární amyloidóza lehkého řetězce (AL) je nejběžnější systémovou amyloidózou, která je výsledkem dyskrazie plazmatických buněk, hematologické malignity. Způsobuje restriktivní kardiomyopatii (AL-CMP) u více než 70 % jedinců. AL-CMP je stejně smrtelná jako rakovina plic 4. stupně a smrtelnější než jakákoli jiná forma restriktivního srdečního onemocnění; pokud se neléčí, úmrtnost je 50 % během 18 měsíců. Kromě toho dysfunkce myokardu, charakteristický znak AL-CMP, významně zvyšuje časnou mortalitu související s léčbou, převážně kardiovaskulární smrt, a je silným prediktorem špatného dlouhodobého přežití. Základem dysfunkce myokardu jsou dva potenciálně léčitelné mechanismy – mechanické účinky amyloidu a toxické účinky interakcí cirkulujícího lehkého řetězce/amyloid – a predisponují k srdečnímu selhání, arytmiím a náhlé smrti u jedinců s AL-CMP. Až dosud bylo úsilí o stanovení mechanismů AL-CMP brzděno nedostatkem zvířecích modelů a omezeními neinvazivních technik k přímému zobrazení myokardiálního amyloidu. Nedávný průlom, 18F-florbetapir PET/CT, poskytl poprvé specifické a kvantitativní zobrazení myokardiálního amyloidu včetně toxických amyloidních protofibril. Dále navrhujeme prozkoumat tři preklinicky prokázané cesty toxicity lehkého řetězce u lidí – oxidativní metabolismus myokardu, oxidační stres a koronární mikrovaskulární funkce. Naše ústřední hypotézy jsou, že myokardiální retence 18F-florbetapiru je biomarkerem agresivity AL-CMP a že účinná chemoterapie snížením cirkulujících lehkých řetězců sníží agresivitu AL-CMP a zlepší oxidační stres, oxidační metabolismus myokardu, mikrovaskulární funkce a kontraktilní funkce, před zlepšením obsahu amyloidu v myokardu. V cíli 1 budeme kvantifikovat retenci 18F-florbetapiru v myokardu jako marker agresivního onemocnění myokardu u jedinců s AL-CMP a aktivní plazmatickou dyskrazií ve srovnání s kontrolními jedinci s AL-CMP a dlouhodobou hematologickou remisí. V cíli 2 navrhujeme pomocí pokročilého zobrazování posoudit účinky redukce lehkého řetězce v důsledku chemoterapie na strukturu, funkci a metabolismus myokardu a definovat časový průběh těchto změn. Sériové zobrazení ECV a kmene pomocí CMR, sérové ​​hladiny F2-isoprostanů a peroxynitritů, oxidativní metabolismus myokardu (Kmono) a rezerva koronárního průtoku pomocí 11C-acetátového PET a zobrazení 18F-florbetapir nejen složitě charakterizují substrát myokardu u AL-CMP, ale také identifikovat změny v odpovědi na terapii. Navrhované studie nabízejí potenciál transformovat naše současné chápání AL-CMP jako restriktivního srdečního onemocnění způsobeného pasivním poškozením architektury souvisejícím s amyloidem na komplexnější poruchu vyplývající z pasivních i agresivních faktorů. Výsledky těchto studií mohou tvořit základ pro programy objevování léků k prevenci a léčbě AL-CMP.

Interakce faktorů prostředí, imunity a faktorů souvisejících s hostitelem pravděpodobně spouští AL-amyloidózu, ale dosud nebyly prozkoumány. Změny kovových iontů a střevní mikroflóry mohou být kauzální, představující integrované účinky všech těchto faktorů, nebo mohou být následným účinkem systémové depozice amyloidu v orgánových systémech. Velké množství nedávné literatury silně podporuje roli mikrobioty v patogenezi několika onemocnění, což naznačuje, že střevní mikroflóra se mění s věkem, ovlivňuje výsledky srdečního selhání (HF) a hraje roli při tvorbě β-amyloidních depozit u Alzheimerovy choroby. Důležité je, že změny životního stylu, stravy, prebiotik, probiotik nebo fenolů a střevní mikroflóry mohou představovat terapeutické a preventivní strategie u amyloidních onemocnění, ale nebyly prozkoumány u AL-amyloidózy. Navrhujeme studovat roli slinného a střevního mikrobiomu u AL amyloidózy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

171

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02421
        • Nábor
        • Brigham and Womens' Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sharmila Dorbala, MBBS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let

  • Diagnostika amyloidózy s lehkým řetězcem podle standardních kritérií (imunofixace séra a moči, test volného lehkého řetězce IgG (FLC), biopsie tukového polštáře/kostní dřeně nebo biopsie orgánu s následnou typizací lehkého řetězce pomocí imunohistochemie nebo imunogold testu s potvrzení hmotnostní spektroskopií podle potřeby)

    • U subjektů cestujících z města mimo město doporučené na systémovou AL terapii na základě klinického hodnocení a laboratorních testů, ale v očekávání výsledků biopsie může být zařazení do studie a postupy zahájeny před oficiálním potvrzením výsledků biopsie. Pokud je biopsie negativní na AL amyloidózu, bude subjekt považován za neúspěšného screeningu. Po dobu trvání studie nebude pod toto selhání screeningu spadat více než 10 subjektů.
    • Subjekty s lokalizovanou depozicí amyloidu a nesystémovým onemocněním AL budou způsobilé pro zařazení do skupiny D.
  • Ochotný a schopný poskytnout souhlas
  • Další kritéria pro zařazení do remise AL-CMP: Hematologická odpověď definovaná jako kompletní hematologická remise nebo velmi dobrá parciální odpověď-diferenciální volný lehký řetězec (dFLC)<40 mg/dl po dobu > 1 roku před zařazením
  • Další zařazovací kritéria pro aktivní AL-CMP – cvičení: Schopnost provádět cvičení na kole na zádech. Zápis do této větve bude ukončen poté, co 36 subjektů dokončí základní a 6měsíční studie.
  • Další kritéria pro zařazení pro aktivní AL Pre-CMP – normální tloušťka stěny levé komory (≤ 12 mm) a normální LVEF (≥55 %) při echokardiografii do 3 měsíců nebo zvýšená tloušťka stěny s normálními hladinami srdečních biomarkerů: nesplňuje výše uvedenou definici.
  • Další zařazovací kritéria pro kontrolní subjekty mnohočetného myelomu: diagnóza mnohočetného myelomu bez souběžné amyloidózy podle standardních kritérií
  • Další kritéria pro zařazení pro subjekty s kontrolním srdečním selháním: diagnóza srdečního selhání bez amyloidózy podle standardních kritérií
  • Další kritéria pro zařazení pro aktivní AL-CMP: Abnormální hladiny TnT 5. generace (>9 ng/L: Žena, >14 ng/L: Muž) nebo abnormální věk vhodný N-terminální promozkový natriuretický peptid, NT-proBNP (abnormální hodnoty : <50 let: >450 pg/ml; 50-75 let:>900 pg/ml; >75 let: >1800 pg/ml)

Kritéria vyloučení:

  • Hemodynamická nestabilita
  • Dekompenzované srdeční selhání (neschopnost ležet 1 hodinu)
  • Souběžné neischemické neamyloidní onemocnění srdce (chlopenní onemocnění nebo dilatační kardiomyopatie)
  • Známé obstrukční epikardiální onemocnění koronárních tepen se stenózou > 50 % v jakémkoli jednotlivém území
  • Těžká klaustrofobie navzdory užívání sedativ
  • Přítomnost kontraindikací MRI, jako jsou kovové implantáty (kardiostimulátor nebo ICD) v době zápisu do studie s výjimkou subjektů s kontrolním srdečním selháním. Kontrolní HF subjekty bez zařízení nebo se zařízeními přísně kompatibilními s MR budou způsobilé podstoupit MRI.
  • Signifikantní renální dysfunkce s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace < 30 ml/min/m2 během 14 dnů každé srdeční MRI studie. Subjekty, u kterých se v průběhu studie rozvine renální dysfunkce, splňující kritéria uvedená výše, budou vyloučeni ze skenování srdce MRI s výjimkou kontrolních subjektů se HF. Tyto subjekty s eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 podstoupí MRI bez kontrastu gadolinia.
  • Subjekty na dialýze budou vyloučeny
  • Těhotný stav. U žen v plodném věku bude před vyšetřením PET a studií MRI srdce proveden těhotenský test z moči
  • Dokumentovaná alergie na F-18 florbetapir, C-11 acetát nebo gadolinium.
  • Další vylučovací kritéria pro aktivní subjekty AL-CMP: Subjekty, které se nemohou vrátit k BWH po dobu 6 a 12 měsíců klinického hodnocení
  • Další vylučovací kritéria pro subjekty s aktivním cvičením AL-CMP: Neschopnost cvičit nebo vrátit se k BWH pro C-11 acetát PET/CT při výchozím a 6měsíčním klinickém hodnocení.
  • Další vylučovací kritéria pro aktivní AL Pre-CMP – Neschopnost vrátit se k BWH 12měsíčnímu klinickému hodnocení.

Další vylučovací kritéria pro studii mikrobioty: zdokumentovaná hypertrofická kardiomyopatie, HIV nebo chronická virová hepatitida, zdokumentované zánětlivé onemocnění střev, systémová antibiotika, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika do 6 měsíců, neschopnost včas odeslat vzorek stolice poštou, operace střev, tlustého střeva rakovina, chemoterapie a těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní AL srdeční amyloidóza
75 jedinců se systémovou amyloidózou lehkého řetězce s aktivní dyskrazií plazmatických buněk a postižením srdce podstoupí výzkum F-18 florbetapir PET, C-11 acetát PET a MRI krve srdce, stejně jako analýzu těžkých kovů v krvi na výchozí stav, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení chemoterapie. 25 z těchto jedinců také podstoupí N-13 amoniakální PET sken srdce po stresu z kola vleže na začátku a 6 měsíců po zahájení chemoterapie.
Záření: F-18 florbetapir/C-11 acetát PET
F-18 florbetapir PET sken, C-11 acetát PET sken
Přístroj: MRI
Srdeční MRI s kontrastem gadolinia.
Záření: N-13 amoniak PET
N-13 amoniakový PET sken po zátěži na kole vleže.
Aktivní komparátor: Remisní AL srdeční amyloidóza
25 jedinců se systémovou amyloidózou lehkého řetězce se srdečním postižením a dyskrazií plazmatických buněk v hematologické remisi (kompletní hematologická remise nebo velmi dobrá částečná odpověď-diferenciální volný lehký řetězec (dFLC) <40 mg/dl po dobu > 1 roku před zařazením) podstoupí výzkum F-18 florbetapir PET, C-11 acetát PET a MRI sken srdce, stejně jako analýza těžkých kovů v krvi na začátku.
Záření: F-18 florbetapir/C-11 acetát PET
F-18 florbetapir PET sken, C-11 acetát PET sken
Přístroj: MRI
Srdeční MRI s kontrastem gadolinia.
Experimentální: Aktivní AL Pre-CMP
36 jedinců se systémovou amyloidózou s lehkým řetězcem s aktivní dyskrazií plazmatických buněk a bez srdečního postižení podstoupí výzkum F-18 florbetapir PET, C-11 acetát PET a MRI srdce, stejně jako analýzu těžkých kovů v krvi na začátku studie. . V 6 měsících podstoupí výzkumnou MRI srdce a ve 12 měsících budou klinicky sledováni. Subjekty s kontraindikacemi pro MRI srdce nebo kontrastní látku gadolinium mohou být stále způsobilé pro účast ve studii.
Záření: F-18 florbetapir/C-11 acetát PET
F-18 florbetapir PET sken, C-11 acetát PET sken
Přístroj: MRI
Srdeční MRI s kontrastem gadolinia.
Žádný zásah: Kontroly mnohočetného myelomu
25 jedinců s diagnózou mnohočetného myelomu bez současné amyloidózy podle standardních kritérií podstoupí pouze vyšetření moči a krve.
Experimentální: Srdeční selhání
10 jedinců s diagnózou srdečního selhání bez amyloidózy podle standardních kritérií podstoupí výzkum F-18 florbetapir PET, C-11 acetát PET a MRI srdce, stejně jako analýzu těžkých kovů v krvi na začátku.
Záření: F-18 florbetapir/C-11 acetát PET
F-18 florbetapir PET sken, C-11 acetát PET sken
Přístroj: MRI
Srdeční MRI s kontrastem gadolinia.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna indexu retence myokardu F-18 florbetapiru z výchozí hodnoty na 6 měsíců a 12 měsíců
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 12 měsíců
kvantitativní měření vychytávání F-18 florbetapiru srdečním svalem
Výchozí stav, 6 a 12 měsíců
Změna sérových markerů oxidačního stresu z výchozí hodnoty na 6 měsíců a 12 měsíců
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 12 měsíců
sérové ​​hladiny F-2 isoprostanu a peroxydusitanu
Výchozí stav, 6 a 12 měsíců
Změna markerů oxidativního metabolismu myokardu od výchozí hodnoty do 6 měsíců
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
K mono a koronární průtoková rezerva získaná pomocí C-11 acetát PET/CT v klidu a zátěži
Výchozí stav a 6 měsíců
Změna markerů magnetické rezonance z výchozí hodnoty na 6 měsíců a 12 měsíců
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 12 měsíců
Index extracelulárního objemu, mapování T-1, pozdní zvýšení gadolinia, globální napětí, hmota levé komory
Výchozí stav, 6 a 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna energetické účinnosti myokardu z výchozí hodnoty na 6 měsíců
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Energetická účinnost myokardu, Kmono rezerva, bude stanovena pomocí C-11 acetátového PET
Výchozí stav a 6 měsíců
Toxicita lehkého řetězce
Časové okno: Základní linie
Moč lehkého řetězce studovaného subjektu bude extrahována a infundována do zebrafish a izolovaných kardiomyocytů za účelem studia toxicity lehkého řetězce
Základní linie
Pochopit roli střevní mikroflóry a těžkých kovů v patogenezi AL amyloidózy
Časové okno: Základní linie
To bude testováno pomocí metod strojového učení se sekvenováním 16S rRNA vzorků slin a stolice ve skupině 40 pacientů s AL-amyloidózou ve srovnání se zdravými kontrolami z projektu lidského mikrobiomu financovaného NIH (HMP). To bude také použito k testování, zda střevní mikrobiom ovlivňuje tvorbu amyloidu pomocí transgenního myšího modelu AL amyloidózy, který exprimuje lidskou LC ve střevě a vyvíjí amyloid v žaludku.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
American Heart Association

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sharmila Dorbala, MD, Brigham and Women's Hospital (AHA and NIH Studies)
  • Vrchní vyšetřovatel: Rodney Falk, MD, Brigham and Women's Hospital (NIH Study)
  • Vrchní vyšetřovatel: Ronglih Liao, PhD, Stanford School of Medicine (AHA Study)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

8. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

8. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. prosince 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2015P002477
  • 1R01HL130563-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Nemáme v plánu sdílet data jednotlivých účastníků s jinými výzkumníky

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na F-18 florbetapir/C-11 acetát PET

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit