Vaiheen II tutkimus WNT974:n arvioimiseksi potilailla, joilla on etäpesäkkeinen pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti dokumentoitu pään ja kaulan paikallisesti edenneen tai metastaattisen SCC:n (Squamous Cell Carcinoma) diagnoosi, joka ei enää sovellu parantavaan kirurgiseen resektioon tai sädehoitoon.
• Ei kestä platinapohjaista hoitoa (määritelty taudin etenemiseksi 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinakemoterapiaannoksesta)
• Potilas pystyy nielemään ja imemään oraalisia lääkkeitä
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• ECOG Performance Status (yritys mittaa syöpäpotilaiden yleistä hyvinvointia ja jokapäiväisen elämän toimintaa. Pisteet vaihtelevat 0-5, jossa 0 on oireeton ja 5 on kuolema) 0-2
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva CT (CAT Scan) -sairaus RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti
• Halu ja kyky noudattaa kaikkia opiskelumenetelmiä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen hoitoa.
• Arkistokudos saatavilla Foundation One -analyysiä varten.
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Epäonnistuminen arkistoidulle kudokselle Foundation One -testauksen saamiseksi tai edellisen seuraavan sukupolven sekvenssin puuttuminen, joka sisältää testauksen NOTCH -1, -2, -3 ja -4
• Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
• Potilaat, joilla on jokin seuraavista laboratorioarvoista lähtötilanteessa: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000/mm3 [SI-yksikköä 109/L], verihiutaleet < 75 000/mm3 [SI-yksikköä 109/L], hemoglobiini < 9,0 gm/dl [SI yksikköä gm/l], Laskettu (esim. käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min, bilirubiini > 1,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, jotka suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 x ULN tai suora bilirubiini > 1,5 x ULN, aspartaattitransaminaasi (AST) > 3,0 x ULN, paitsi potilaat, joilla on maksaetäpesäkkeitä, jotka suljetaan pois, jos ASAT > 5,0 x ULN, alaniinitransaminaasi (ALT) > 3,0 x ULN, paitsi potilaat, joilla on maksametastaasi poissuljettu, jos ALT > 5,0 x ULN
• GI-toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa WNT974:n imeytymistä
• ≥ CTCAE (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit) asteen 2 toksisuus (paitsi hiustenlähtö) aikaisemmasta hoidosta
• Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus. Poikkeuksia tähän poissulkemiskriteeriin ovat seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa; täysin resektoidut tyvisolu- ja okasolusyövät; ja täysin resektoitu karsinooma in situ kaiken tyyppisestä
• Potilaat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa ennen ensimmäistä WNT974-annosta seuraavien ajanjaksojen aikana: Biologinen hoito pidennetyllä puoliintumisajalla (esim. monoklonaaliset vasta-aineet) 4 viikon sisällä, sytotoksiset aineet, joihin liittyy viivästynyttä hematologista toipumista (esim. nitrosourea tai mitomysiini-C) 6 viikon sisällä, muut systeemiset syöpälääkkeet 3 viikon sisällä, sädehoito 2 viikon sisällä
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään viikkoa ennen WNT974-hoidon aloittamista: Vahvat CYP3A4/5-, CYP3A4/5-substraattien estäjät tai indusoijat, joilla on kapea terapeuttinen indeksi , joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja ovat myös CYP3A4/5-substraatteja. Katso liite 1 saadaksesi ohjeet samanaikaisista lääkityksistä.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet riittävästi aiemmasta leikkauksesta
• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 30 päivää tutkimushoidon jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: Täydellinen raittius tai miehen tai naisen sterilisaatio, minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä: Hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö suun kautta, ruiskeena tai implanttina, kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen, ehkäisymenetelmät. Postmenopausaaliset naiset saavat osallistua tähän tutkimukseen.
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 90 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana.
• Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä
• Vankilassa asuvat potilaat.