Un essai de phase II évaluant le WNT974 chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde métastatique de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement documenté de CSC (carcinome épidermoïde) localement avancé ou métastatique de la tête et du cou ne pouvant plus faire l'objet d'une résection chirurgicale curative ou d'une radiothérapie.
• Réfractaire au traitement à base de platine (défini comme la progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie à base de platine)
• Le patient est capable d'avaler et d'absorber des médicaments oraux
• 18 ans ou plus
• Statut de performance ECOG (une tentative de quantification du bien-être général et des activités de la vie quotidienne des patients atteints de cancer. Le score varie de 0 à 5 où 0 est asymptomatique et 5 est la mort) de 0-2
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable par CT (CAT Scan) telle que définie par RECIST v1.1
• Volonté et capacité de se conformer à toutes les procédures d'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le traitement.
• Tissus d'archives disponibles pour l'analyse Foundation One.
• Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.

Critère d'exclusion:

• Incapacité d'obtenir des tests Foundation One sur des tissus d'archives ou absence de séquençage de nouvelle génération antérieur incorporant des tests pour NOTCH -1, -2, -3 et -4
• Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :
• Patients présentant l'une des valeurs de laboratoire suivantes au départ : nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/mm3 [unités SI 109/L], plaquettes < 75 000/mm3 [unités SI 109/L], hémoglobine < 9,0 g/dL [unités SI unités gm/L], clairance de la créatinine calculée (par exemple à l'aide de la formule Cockcroft-Gault) ou mesurée < 50 ml/min, bilirubine > 1,5 x LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu qui sont exclus si la bilirubine totale > 3,0 x LSN ou directe bilirubine > 1,5 x LSN, aspartate transaminase (AST) > 3,0 x LSN, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques qui sont exclus si AST > 5,0 x LSN, alanine transaminase (ALT) > 3,0 x LSN, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques qui sont exclu si ALT > 5,0 x LSN
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du WNT974
• Présence d'une toxicité ≥ CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) de grade 2 (sauf l'alopécie) due à un traitement antérieur
• Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude. Les exceptions à ce critère d'exclusion comprennent les éléments suivants : les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude ; les cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués ; et carcinome in situ complètement réséqué de tout type
• Patients ayant reçu un traitement anticancéreux avant la première dose de WNT974 dans les délais suivants : Traitement biologique avec une demi-vie prolongée (par exemple, anticorps monoclonaux) dans les 4 semaines, Agents cytotoxiques associés à une récupération hématologique retardée (par exemple, nitrosourée ou mitomycine-C) dans les 6 semaines, Autres agents anticancéreux systémiques dans les 3 semaines, Radiothérapie dans les 2 semaines
• Patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments qui répondent à l'un des critères suivants et qui ne peuvent pas être interrompus au moins une semaine avant le début du traitement par WNT974 : Inhibiteurs ou inducteurs puissants des substrats du CYP3A4/5, du CYP3A4/5 avec un index thérapeutique étroit , connus pour allonger l'intervalle QT et sont également des substrats du CYP3A4/5. Reportez-vous à l'annexe 1 pour obtenir des conseils sur les médicaments concomitants.
• - Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré de manière adéquate d'une intervention chirurgicale précédente
• Infection active par l'hépatite B ou C
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
• Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 30 jours après le traitement à l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent : l'abstinence totale ou la stérilisation masculine ou féminine, la combinaison de deux des éléments suivants : l'utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées, la pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), méthodes barrières de contraception. Les femmes post-ménopausées sont autorisées à participer à cette étude.
• Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période.
• Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude
• Patients résidant en prison.