Een fase II-onderzoek ter evaluatie van WNT974 bij patiënten met gemetastaseerd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerde diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd SCC (plaveiselcelcarcinoom) van het hoofd en de hals, niet langer vatbaar voor curatieve chirurgische resectie of radiotherapie.
• Ongevoelig voor op platina gebaseerde therapie (gedefinieerd als ziekteprogressie binnen 6 maanden na de laatste dosis platina-chemotherapie)
• Patiënt kan orale medicatie slikken en absorberen
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• ECOG Performance Status (een poging om het algemene welzijn en de dagelijkse activiteiten van kankerpatiënten te kwantificeren. De score varieert van 0 tot 5, waarbij 0 asymptomatisch is en 5 dood is) van 0-2
• Patiënten moeten CT (CAT Scan) meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
• Bereidheid en bekwaamheid om alle studieprocedures na te leven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Archiefmateriaal beschikbaar voor Foundation One-analyse.
• Ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om Foundation One-tests op archiefweefsel te verkrijgen, of ontbreken van eerdere Next Generation Sequencing met tests voor NOTCH -1, -2, -3 en -4
• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:
• Patiënten met een van de volgende laboratoriumwaarden bij aanvang: absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/mm3 [SI-eenheden 109/l], bloedplaatjes < 75.000/mm3 [SI-eenheden 109/l], hemoglobine < 9,0 gm/dl [SI-eenheden eenheden gm/L], berekend (bijv. met behulp van Cockcroft-Gault-formule) of gemeten creatinineklaring < 50 ml/min, bilirubine > 1,5 x ULN, behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert die zijn uitgesloten als totaal bilirubine > 3,0 x ULN of direct bilirubine > 1,5 x ULN, aspartaattransaminase (AST) > 3,0 x ULN, behalve voor patiënten met levermetastasen die worden uitgesloten als ASAT > 5,0 x ULN, Alaninetransaminase (ALAT) > 3,0 x ULN, behalve voor patiënten met levermetastasen die uitgesloten als ALAT > 5,0 x ULN
• Verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van WNT974 aanzienlijk kan veranderen
• Aanwezigheid van ≥ CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Graad 2 toxiciteit (behalve alopecia) als gevolg van eerdere therapie
• Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Uitzonderingen op dit uitsluitingscriterium zijn onder meer: ​​maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekomen binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelkankers; en volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type
• Patiënten die voorafgaand aan de eerste dosis WNT974 antikankertherapie kregen binnen de volgende tijdsbestekken: Biologische therapie met een verlengde halfwaardetijd (bijv. monoklonale antilichamen) binnen 4 weken Cytotoxische middelen geassocieerd met vertraagd hematologisch herstel (bijv. mitomycine-C) binnen 6 weken Andere systemische antikankermiddelen binnen 3 weken Radiotherapie binnen 2 weken
• Patiënten die momenteel worden behandeld met medicijnen die voldoen aan een van de volgende criteria en die niet kunnen worden stopgezet ten minste één week voor aanvang van de behandeling met WNT974: Sterke remmers of inductoren van CYP3A4/5-, CYP3A4/5-substraten met een smalle therapeutische breedte , waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen en ook CYP3A4/5-substraten zijn. Raadpleeg bijlage 1 voor richtlijnen over gelijktijdige medicatie.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet voldoende zijn hersteld van een eerdere operatie
• Actieve hepatitis B- of C-infectie
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 30 dagen na de studiebehandeling. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn: totale onthouding of sterilisatie van man of vrouw, combinatie van twee van de volgende: gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), barrière methoden van anticonceptie. Postmenopauzale vrouwen mogen deelnemen aan dit onderzoek.
• Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 90 dagen na het stoppen van de behandeling en mogen in deze periode geen kind verwekken.
• Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie kunnen verhogen
• Patiënten die in de gevangenis verblijven.