Badanie fazy II oceniające WNT974 u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowane histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego SCC (rak płaskonabłonkowy) głowy i szyi, które nie nadaje się już do resekcji chirurgicznej lub radioterapii.
• Oporny na terapię opartą na platynie (zdefiniowany jako progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii platyną)
• Pacjent jest w stanie połykać i wchłaniać doustne leki
• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan sprawności ECOG (próba ilościowego określenia ogólnego samopoczucia pacjentów z chorobą nowotworową i ich codziennych czynności. Wynik mieści się w zakresie od 0 do 5, gdzie 0 oznacza bezobjawowy, a 5 oznacza śmierć) 0-2
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą tomografii komputerowej (CT) zgodnie z definicją RECIST v1.1
• Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badawczych
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Tkanka archiwalna dostępna do analizy Foundation One.
• Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność uzyskania testu Foundation One na tkance archiwalnej lub brak wcześniejszego sekwencjonowania nowej generacji obejmującego testy dla NOTCH -1, -2, -3 i -4
• Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:
• Pacjenci z wyjściową jedną z następujących wartości laboratoryjnych: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000/mm3 [jednostki SI 109/l], liczba płytek krwi < 75 000/mm3 [jednostki SI 109/l], hemoglobina < 9,0 gm/dl [SI jednostek gm/l], obliczony (np. za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) lub zmierzony klirens kreatyniny < 50 ml/min, bilirubina > 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta, którzy są wykluczeni, jeśli bilirubina całkowita > 3,0 x GGN lub bezpośrednia bilirubina > 1,5 x GGN Transaminaza asparaginianowa (AspAT) > 3,0 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, którzy są wykluczeni, jeśli AspAT > 5,0 x GGN Transaminaza alaninowa (ALT) > 3,0 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, u których wykluczone, jeśli ALT > 5,0 x GGN
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie WNT974
• Obecność toksyczności ≥ CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) stopnia 2 (z wyjątkiem łysienia) z powodu wcześniejszej terapii
• Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu. Wyjątki od tego kryterium wykluczenia obejmują: nowotwory złośliwe, które były leczone leczniczo i nie nawróciły w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; i całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu
• Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie przeciwnowotworowe przed podaniem pierwszej dawki WNT974 w następujących ramach czasowych: Terapia biologiczna o przedłużonym okresie półtrwania (np. przeciwciała monoklonalne) w ciągu 4 tygodni, Leki cytotoksyczne związane z opóźnionym powrotem mitomycyna-C) w ciągu 6 tygodni, inne ogólnoustrojowe leki przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodni, radioterapia w ciągu 2 tygodni
• Pacjenci aktualnie otrzymujący leki spełniające jedno z poniższych kryteriów, których nie można odstawić co najmniej tydzień przed rozpoczęciem leczenia WNT974: Silne inhibitory lub induktory substratów CYP3A4/5, CYP3A4/5 o wąskim indeksie terapeutycznym , o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i są również substratami CYP3A4/5. Patrz Załącznik 1, aby uzyskać wskazówki dotyczące jednoczesnego stosowania leków.
• Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli odpowiednio po poprzedniej operacji
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez 30 dni po leczeniu badanym lekiem. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują: całkowitą abstynencję lub sterylizację męską lub żeńską, połączenie dowolnych dwóch z następujących: stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji, umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS), barierowe metody antykoncepcji. W badaniu mogą brać udział kobiety po menopauzie.
• Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować prezerwatywę podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 90 dni po zakończeniu leczenia i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka.
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu
• Pacjenci przebywający w więzieniu.