Un ensayo de fase II que evalúa WNT974 en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico documentado histológicamente de SCC (carcinoma de células escamosas) localmente avanzado o metastásico de la cabeza y el cuello que ya no es susceptible de resección quirúrgica curativa o radioterapia.
• Refractario a la terapia basada en platino (definida como progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia con platino)
• El paciente es capaz de tragar y absorber medicamentos orales.
• 18 años o más
• ECOG Performance Status (un intento de cuantificar el bienestar general y las actividades de la vida diaria de los pacientes con cáncer. El puntaje va de 0 a 5 donde 0 es asintomático y 5 es muerte) de 0-2
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible por CT (CAT Scan) según lo definido por RECIST v1.1
• Voluntad y capacidad para cumplir con todos los procedimientos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores al tratamiento.
• Tejido de archivo disponible para el análisis de Foundation One.
• Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para obtener la prueba Foundation One en tejido de archivo, o falta de secuenciación de próxima generación anterior que incorpore pruebas para NOTCH -1, -2, -3 y -4
• Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:
• Pacientes con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio al inicio del estudio: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/mm3 [unidades SI 109/L], plaquetas < 75 000/mm3 [unidades SI 109/L], hemoglobina < 9,0 g/dl [SI gm/L], aclaramiento de creatinina calculado (p. ej., utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault) o medido < 50 ml/min, bilirrubina > 1,5 x ULN, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert conocido que se excluyen si la bilirrubina total > 3,0 x ULN o directa bilirrubina > 1,5 x ULN, aspartato transaminasa (AST) > 3,0 x ULN, excepto para pacientes con metástasis hepática que se excluyen si AST > 5,0 x ULN, alanina transaminasa (ALT) > 3,0 x ULN, excepto para pacientes con metástasis hepática que excluido si ALT > 5.0 x ULN
• Deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de WNT974
• Presencia de ≥ CTCAE (Criterios de terminología común para eventos adversos) Toxicidad de grado 2 (excepto alopecia) debido a una terapia previa
• Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio. Las excepciones a este criterio de exclusión incluyen las siguientes: neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y que no han reaparecido en los 3 años anteriores al ingreso al estudio; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados; y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo
• Pacientes que recibieron terapia contra el cáncer antes de la primera dosis de WNT974 dentro de los siguientes marcos de tiempo: Terapia biológica con una vida media prolongada (p. ej., anticuerpos monoclonales) dentro de las 4 semanas, Agentes citotóxicos asociados con recuperación hematológica retardada (p. ej., nitrosourea o mitomicina-C) dentro de las 6 semanas, otros agentes anticancerígenos sistémicos dentro de las 3 semanas, radioterapia dentro de las 2 semanas
• Pacientes que actualmente reciben tratamiento con medicamentos que cumplen uno de los siguientes criterios y que no se pueden suspender al menos una semana antes del inicio del tratamiento con WNT974: Inhibidores o inductores potentes de CYP3A4/5, sustratos de CYP3A4/5 con índice terapéutico estrecho , conocidos por prolongar el intervalo QT y también son sustratos de CYP3A4/5. Consulte el Apéndice 1 para obtener orientación sobre la medicación concomitante.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o que no se hayan recuperado adecuadamente de una cirugía anterior
• Infección activa por hepatitis B o C
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
• Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante los 30 días posteriores al tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: Abstinencia total o, esterilización masculina o femenina, combinación de dos cualquiera de los siguientes: Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados, colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS), Métodos anticonceptivos de barrera. Las mujeres posmenopáusicas pueden participar en este estudio.
• Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 90 días después de suspender el tratamiento y no deben engendrar un hijo en este período.
• Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio
• Pacientes residentes en prisión.