Um estudo de fase II avaliando o WNT974 em pacientes com carcinoma de células escamosas metastático de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

• Diagnóstico documentado histologicamente de SCC (carcinoma de células escamosas) localmente avançado ou metastático da cabeça e pescoço não passível de ressecção cirúrgica curativa ou radioterapia.
• Refratária à terapia à base de platina (definida como progressão da doença dentro de 6 meses após a última dose de quimioterapia à base de platina)
• O paciente é capaz de engolir e absorver medicamentos orais
• Idade 18 anos ou mais
• ECOG Performance Status (uma tentativa de quantificar o bem-estar geral e as atividades da vida diária dos pacientes com câncer. A pontuação varia de 0 a 5 onde 0 é assintomático e 5 é morte) de 0-2
• Os pacientes devem ter doença mensurável por TC (CAT Scan), conforme definido pelo RECIST v1.1
• Vontade e capacidade de cumprir todos os procedimentos do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina até 3 dias antes do tratamento.
• Tecido de arquivo disponível para análise Foundation One.
• Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de obter testes Foundation One em tecido de arquivo ou falta de Sequenciamento de Próxima Geração anterior incorporando testes para NOTCH -1, -2, -3 e -4
• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Pacientes com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais no início do estudo: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.000/mm3 [unidades SI 109/L], plaquetas < 75.000/mm3 [unidades SI 109/L], hemoglobina < 9,0 gm/dL [SI unidades gm/L], Calculado (por exemplo, usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ou medida depuração de creatinina < 50 ml/min, Bilirrubina > 1,5 x LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida que são excluídos se bilirrubina total > 3,0 x LSN ou direta bilirrubina > 1,5 x LSN, Aspartato transaminase (AST) > 3,0 x LSN, exceto para pacientes com metástase hepática que são excluídos se AST > 5,0 x LSN, Alanina transaminase (ALT) > 3,0 x LSN, exceto para pacientes com metástase hepática que são excluído se ALT > 5,0 x LSN
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de WNT974
• Presença de toxicidade de grau 2 ≥ CTCAE (critérios de terminologia comum para eventos adversos) (exceto alopecia) devido a terapia anterior
• Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo. Exceções a este critério de exclusão incluem o seguinte: malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 3 anos antes da entrada no estudo; cânceres de pele basocelular e espinocelular completamente ressecados; e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo
• Pacientes que receberam terapia anticancerígena antes da primeira dose de WNT974 dentro dos seguintes prazos: Terapia biológica com meia-vida prolongada (por exemplo, anticorpos monoclonais) dentro de 4 semanas, Agentes citotóxicos associados a recuperação hematológica retardada (por exemplo, nitrosourea ou mitomicina-C) dentro de 6 semanas, Outros agentes anticancerígenos sistêmicos dentro de 3 semanas, Radioterapia dentro de 2 semanas
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com medicamentos que atendem a um dos seguintes critérios e que não podem ser descontinuados pelo menos uma semana antes do início do tratamento com WNT974: Inibidores fortes ou indutores de CYP3A4/5, CYP3A4/5 substratos com índice terapêutico estreito , conhecidos por prolongar o intervalo QT e também são substratos do CYP3A4/5. Consulte o Apêndice 1 para obter orientações sobre medicação concomitante.
• Pacientes que foram submetidos a qualquer cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram adequadamente de uma cirurgia anterior
• Infecção ativa por hepatite B ou C
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 30 dias após o tratamento do estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem: Abstinência total ou esterilização masculina ou feminina, combinação de quaisquer dois dos seguintes: Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados, colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), métodos contraceptivos de barreira. Mulheres pós-menopáusicas podem participar deste estudo.
• Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante as relações sexuais enquanto estiverem tomando o medicamento e por 90 dias após a interrupção do tratamento e não devem gerar filhos nesse período.
• Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo
• Pacientes residentes em presídios.