Испытание фазы II по оценке WNT974 у пациентов с метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенного или метастатического ПКР (плоскоклеточного рака) головы и шеи, который больше не поддается радикальной хирургической резекции или лучевой терапии.
• Рефрактерность к терапии на основе платины (определяется как прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапии платиной)
• Пациент может глотать и усваивать пероральные лекарства
• Возраст 18 лет и старше
• ECOG Performance Status (попытка количественно оценить общее самочувствие и активность в повседневной жизни больных раком. Оценка варьируется от 0 до 5, где 0 — бессимптомное течение, 5 — смерть) из 0–2
• У пациентов должно быть заболевание, поддающееся измерению с помощью КТ (CAT Scan), согласно определению RECIST v1.1.
• Готовность и способность соблюдать все процедуры обучения
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней до лечения.
• Архивная ткань доступна для анализа Foundation One.
• Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Невозможность пройти тестирование Foundation One на архивной ткани или отсутствие предыдущего секвенирования нового поколения, включающего тестирование NOTCH -1, -2, -3 и -4
• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:
• Пациенты с любым из следующих лабораторных показателей на исходном уровне: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мм3 [единицы СИ 109/л], тромбоциты < 75 000/мм3 [единицы СИ 109/л], гемоглобин < 9,0 г/дл [единицы СИ ед. г/л], рассчитанный (например, по формуле Кокрофта-Голта) или измеренный клиренс креатинина < 50 мл/мин, билирубин > 1,5 x ВГН, за исключением пациентов с установленным синдромом Жильбера, которые исключаются, если общий билирубин > 3,0 x ВГН или прямой билирубин > 1,5 х ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3,0 х ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень, которых исключают, если АСТ > 5,0 х ВГН, аланинтрансаминазу (АЛТ) > 3,0 х ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень, у которых исключено, если АЛТ > 5,0 x ВГН
• Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию WNT974.
• Наличие ≥ CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений) Токсичность 2 степени (за исключением алопеции) вследствие предшествующей терапии
• Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании. Исключения из этого критерия исключения включают следующее: злокачественные новообразования, пролеченные радикально и не рецидивировавшие в течение 3 лет до включения в исследование; полностью резецированные базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи; и полностью удаленная карцинома in situ любого типа
• Пациенты, которые получали противораковую терапию до первой дозы WNT974 в течение следующих временных рамок: биологическая терапия с длительным периодом полувыведения (например, моноклональные антитела) в течение 4 недель, цитотоксические агенты, связанные с замедленным гематологическим восстановлением (например, нитромочевина или митомицин-С) в течение 6 недель, другие системные противоопухолевые препараты в течение 3 недель, лучевая терапия в течение 2 недель
• Пациенты, которые в настоящее время получают лечение препаратами, которые соответствуют одному из следующих критериев и которые нельзя прекратить по крайней мере за одну неделю до начала лечения WNT974: сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4/5, субстраты CYP3A4/5 с узким терапевтическим индексом , которые, как известно, удлиняют интервал QT, а также являются субстратами CYP3A4/5. См. Приложение 1 для руководства по сопутствующему лечению.
• Пациенты, перенесшие какую-либо серьезную операцию в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не восстановившиеся должным образом после предыдущей операции.
• Активная инфекция гепатита В или С
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины
• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 30 дней после исследуемого лечения. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: полное воздержание или мужская или женская стерилизация, сочетание любых двух из следующих: использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции, установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), барьерные методы контрацепции. К участию в исследовании допускаются женщины в постменопаузе.
• Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 90 дней после прекращения лечения и не должны иметь детей в этот период.
• Другие тяжелые, острые или хронические медицинские или психические заболевания или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании.
• Больные, проживающие в местах лишения свободы.