Eine Phase-II-Studie zur Bewertung von WNT974 bei Patienten mit metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentierte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Plattenepithelkarzinoms (Plattenepithelkarzinom) im Kopf- und Halsbereich, das einer kurativen chirurgischen Resektion oder Strahlentherapie nicht mehr zugänglich ist.
• Refraktärität gegenüber einer platinbasierten Therapie (definiert als Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer Platin-Chemotherapie)
• Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und aufzunehmen
• Alter 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus (ein Versuch, das allgemeine Wohlbefinden und die Aktivitäten des täglichen Lebens von Krebspatienten zu quantifizieren. Die Punktzahl reicht von 0 bis 5 (wobei 0 asymptomatisch und 5 Tod bedeutet) von 0 bis 2
• Die Patienten müssen eine im CT (CAT Scan) messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 haben
• Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienabläufe einzuhalten
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
• Für Foundation One-Analyse verfügbares Archivgewebe.
• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein rechtlich zulässiger Vertreter) vor der Einschreibung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.

Ausschlusskriterien:

• Es ist nicht möglich, Foundation-One-Tests an Archivgewebe zu erhalten, oder es fehlt eine vorherige Next-Generation-Sequenzierung, die Tests für NOTCH -1, -2, -3 und -4 umfasst
• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:
• Patienten mit einem der folgenden Laborwerte zu Studienbeginn: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/mm3 [SI-Einheiten 109/L], Blutplättchen < 75.000/mm3 [SI-Einheiten 109/L], Hämoglobin < 9,0 gm/dl [SI Einheiten g/l], berechnet (z. B. unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel) oder gemessene Kreatinin-Clearance < 50 ml/min, Bilirubin > 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom, die ausgeschlossen werden, wenn Gesamtbilirubin > 3,0 x ULN oder direkt Bilirubin > 1,5 x ULN, Aspartattransaminase (AST) > 3,0 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die ausgeschlossen sind, wenn AST > 5,0 x ULN, Alanintransaminase (ALT) > 3,0 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen ausgeschlossen, wenn ALT > 5,0 x ULN
• Beeinträchtigung der GI-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Absorption von WNT974 erheblich verändern kann
• Vorliegen einer Toxizität ≥ CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad 2 (außer Alopezie) aufgrund einer vorherigen Therapie
• Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird. Zu den Ausnahmen von diesem Ausschlusskriterium gehören: bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 3 Jahren vor Studienbeginn nicht erneut aufgetreten sind; vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut; und vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art
• Patienten, die vor der ersten Dosis von WNT974 innerhalb der folgenden Zeiträume eine Krebstherapie erhalten haben: Biologische Therapie mit verlängerter Halbwertszeit (z. B. monoklonale Antikörper) innerhalb von 4 Wochen, Zytostatika, die mit einer verzögerten hämatologischen Erholung verbunden sind (z. B. Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C) innerhalb von 6 Wochen, andere systemische Krebsmedikamente innerhalb von 3 Wochen, Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen
• Patienten, die derzeit eine Behandlung mit Medikamenten erhalten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen und die nicht mindestens eine Woche vor Beginn der Behandlung mit WNT974 abgesetzt werden können: Starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5, CYP3A4/5-Substrate mit enger therapeutischer Breite , die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern und auch CYP3A4/5-Substrate sind. Hinweise zur Begleitmedikation finden Sie in Anhang 1.
• Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben oder sich von einer früheren Operation nicht ausreichend erholt haben
• Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Einnahme und 30 Tage nach der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören: völlige Abstinenz oder Sterilisation bei Mann oder Frau, Kombination aus zwei der folgenden Methoden: Verwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden, Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines Intrauterinsystems (IUS), Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung. An dieser Studie dürfen Frauen nach der Menopause teilnehmen.
• Sexuell aktive Männer müssen beim Geschlechtsverkehr während der Einnahme des Arzneimittels und 90 Tage nach Beendigung der Behandlung ein Kondom verwenden und sollten in diesem Zeitraum kein Kind zeugen.
• Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen können
• Patienten, die im Gefängnis wohnen.