En fase II-studie som evaluerer WNT974 hos pasienter med metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert diagnose av lokalt avansert eller metastatisk SCC (Squamous Cell Carcinoma) i hode og nakke som ikke lenger er mottakelig for kurativ kirurgisk reseksjon eller strålebehandling.
• Refraktær mot platinabasert terapi (definert som sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste dose platinakjemoterapi)
• Pasienten er i stand til å svelge og absorbere orale medisiner
• Alder 18 år eller eldre
• ECOG Performance Status (et forsøk på å kvantifisere kreftpasienters generelle velvære og daglige aktiviteter. Poengsummen varierer fra 0 til 5 der 0 er asymptomatisk og 5 er død) på 0-2
• Pasienter må ha CT (CAT Scan) målbar sykdom som definert av RECIST v1.1
• Vilje og evne til å følge alle studieprosedyrer
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før behandling.
• Arkivvev tilgjengelig for Foundation One-analyse.
• Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å oppnå Foundation One-testing på arkivvev, eller mangel på forrige neste generasjons sekvensering som inkluderer testing for NOTCH -1, -2, -3 og -4
• Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:
• Pasienter med noen av følgende laboratorieverdier ved baseline: Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/mm3 [SI-enheter 109/L], Blodplater < 75 000/mm3 [SI-enheter 109/L], Hemoglobin < 9,0 gm/dL [SI enheter gm/L], beregnet (f.eks. ved bruk av Cockcroft-Gault formel) eller målt kreatininclearance < 50 ml/min, Bilirubin > 1,5 x ULN, bortsett fra pasienter med kjent Gilbert syndrom som ekskluderes hvis total bilirubin > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN, aspartattransaminase (AST) > 3,0 x ULN, bortsett fra pasienter med levermetastaser som ekskluderes hvis AST > 5,0 x ULN, alanintransaminase (ALT) > 3,0 x ULN, bortsett fra pasienter med levermetastaser som er ekskludert hvis ALT > 5,0 x ULN
• Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av WNT974 betydelig
• Tilstedeværelse av ≥ CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) grad 2 toksisitet (unntatt alopecia) på grunn av tidligere behandling
• Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien. Unntak fra dette eksklusjonskriteriet inkluderer følgende: maligniteter som ble behandlet kurativt, og som ikke har gjentatt seg innen 3 år før studiestart; fullstendig resekert hudkreft i basalceller og plateepitel; og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type
• Pasienter som mottok kreftbehandling før den første dosen av WNT974 innenfor følgende tidsrammer: Biologisk terapi med forlenget halveringstid (f.eks. monoklonale antistoffer) innen 4 uker, cytotoksiske midler assosiert med forsinket hematologisk utvinning (f.eks. nitrosourea eller mitomycin-C) innen 6 uker, Andre systemiske anti-kreftmidler innen 3 uker, Strålebehandling innen 2 uker
• Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan seponeres minst en uke før behandlingsstart med WNT974: Sterke hemmere eller indusere av CYP3A4/5, CYP3A4/5 substrater med smal terapeutisk indeks , kjent for å forlenge QT-intervallet og er også CYP3A4/5-substrater. Se vedlegg 1 for veiledning om samtidig medisinering.
• Pasienter som har gjennomgått en større operasjon innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg tilstrekkelig etter tidligere operasjon
• Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner
• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 30 dager etter studiebehandling. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: Total avholdenhet eller sterilisering av menn eller kvinner, kombinasjon av to av følgende: Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder, plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), barrieremetoder for prevensjon. Postmenopausale kvinner får delta i denne studien.
• Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 90 dager etter avsluttet behandling og bør ikke bli far til barn i denne perioden.
• Annen alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse
• Pasienter som bor i fengsel.