Fázisú vizsgálat a WNT974 értékelésére áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A fej és a nyak lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus SCC (laphámrák) szövettanilag dokumentált diagnózisa már nem alkalmas gyógyító sebészeti reszekcióra vagy sugárkezelésre.
• Nem reagál a platina alapú terápiára (a betegség progressziója a platina kemoterápia utolsó adagját követő 6 hónapon belül)
• A beteg képes lenyelni és felszívni az orális gyógyszereket
• 18 éves vagy idősebb
• ECOG Performance Status (kísérlet a rákos betegek általános jólétének és mindennapi tevékenységeinek számszerűsítésére. A pontszám 0-tól 5-ig terjed, ahol a 0 tünetmentes, az 5 pedig a halál) 0-2
• A betegeknek CT-vel (CAT Scan) mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint
• Hajlandóság és képesség minden tanulmányi eljárás betartására
• A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szérumban vagy a vizeletben a kezelést megelőző 3 napon belül.
• Archív szövet áll rendelkezésre a Foundation One elemzéshez.
• Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a pácienst (vagy jogilag elfogadható képviselőjét) a vizsgálat minden lényeges szempontjáról tájékoztatták a felvétel előtt.

Kizárási kritériumok:

• Nem sikerült megszerezni a Foundation One tesztet archív szöveteken, vagy hiányzik a korábbi Next Generation Sequencing, amely magában foglalja a NOTCH -1, -2, -3 és -4 teszteket
• Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:
• Betegek, akiknél a kiinduláskor a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​van: Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/mm3 [SI-egység 109/L], Thrombocytaszám < 75 000/mm3 [SI-egység 109/L], hemoglobin < 9,0 gm/dl [SI egység gm/l], Számított (pl. Cockcroft-Gault képlet alapján) vagy mért kreatinin-clearance < 50 ml/perc, Bilirubin > 1,5 x ULN, kivéve az ismert Gilbert-szindrómás betegeket, akiket kizárnak, ha az összbilirubin > 3,0 x ULN vagy közvetlen bilirubin > 1,5 x ULN, aszpartát transzamináz (AST) > 3,0 x ULN, kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket, akiket kizárunk, ha az AST > 5,0 x ULN, alanin transzamináz (ALT) > 3,0 x ULN, kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket, akik kizárt, ha az ALT > 5,0 x ULN
• A GI-funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a WNT974 felszívódását
• ≥ CTCAE (általános terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekhez) 2. fokozatú toxicitás (kivéve alopecia) korábbi kezelés miatt
• Rosszindulatú betegség, kivéve a jelen vizsgálatban kezelt betegséget. Ez alól a kizárási feltétel alól kivételt képeznek a következők: rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek a vizsgálatba való belépés előtt 3 éven belül nem jelentkeztek; teljesen reszekált bazális sejtes és laphámsejtes bőrrákok; és teljesen resected carcinoma in situ bármilyen típusú
• Azok a betegek, akik a WNT974 első adagja előtt rákellenes kezelésben részesültek a következő időkereteken belül: Biológiai terápia meghosszabbított felezési idővel (pl. monoklonális antitestek) 4 héten belül, késleltetett hematológiai felépüléssel járó citotoxikus szerek (pl. nitrozourea ill. mitomicin-C) 6 héten belül, egyéb szisztémás rákellenes szerek 3 héten belül, sugárkezelés 2 héten belül
• Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely megfelel az alábbi kritériumok valamelyikének, és a kezelést nem lehet abbahagyni legalább egy héttel a WNT974-kezelés megkezdése előtt: A CYP3A4/5, CYP3A4/5 szubsztrátok erős inhibitorai vagy induktorai szűk terápiás indexszel ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, és szintén CYP3A4/5 szubsztrátjai. Lásd az 1. függeléket az egyidejű gyógyszeres kezelésre vonatkozó útmutatásért.
• Olyan betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 2 héten belül bármilyen nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg megfelelően a korábbi műtétből
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
• Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az adagolás során és a vizsgálati kezelés után 30 napig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők: Teljes absztinencia vagy férfi vagy női sterilizáció, a következők bármelyikének kombinációja: Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása, méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, a fogamzásgátlás gátlási módszerei. A menopauza utáni nők részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
• A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a kezelés abbahagyása után 90 napig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket.
• Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát
• Börtönben élő betegek.