EDP-494-001: Tutkimus EDP-494:stä terveillä henkilöillä ja hepatiitti C -potilailla
perjantai 20. tammikuuta 2017 päivittänyt: Enanta Pharmaceuticals, Inc
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, Pbo-kontrolloitu EDP-494-tutkimus SAD/FE:n turvallisuuden ja PK:n arvioimiseksi terveillä henkilöillä ja MAD:n terveillä ja potilailla, joilla on CHC-infektio (POC)
Tässä satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa arvioidaan yhden tai useamman suun kautta annetun QD-annoksen EDP-494:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa terveillä vapaaehtoisilla (HV) ja potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa GT1/3 kroonista hepatiitti C:tä sairastaville. (CHC) -infektio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensimmäisessä vaiheessa tutkitaan EDP-494:n (aktiivinen lääke tai lumelääke) yksittäisiä nousevia annoksia terveillä koehenkilöillä. "Paastonnut" vs "ruokittu" kaksiosainen kohortti arvioi myös ruoan vaikutusta.
Toinen vaihe sisältää useita nousevia annoksia (aktiivista lääkettä tai lumelääkettä) 14 päivän ajan terveille koehenkilöille.
Kolmannessa, proof of concept -vaiheessa arvioidaan kahta erilaista annosta 14 päivän ajan hepatiitti C -potilaille.
Kukin kohortti kussakin vaiheessa koostuu kahdeksasta potilaasta, jotka on satunnaistettu joko EDP-494:ään tai lumelääkkeeseen suhteessa 3:1, lukuun ottamatta ruoan vaikutuskohorttia, joka koostuu 10 henkilöstä, jotka on satunnaistettu suhteessa 4:1.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
100
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1150
- Auckland Clinical Studies Ltd
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Terveiden vapaaehtoisten osallistumiskriteerit (SAD- ja MAD-vaiheet):
- Terveet mies- ja naispuoliset koehenkilöt mistä tahansa etnisestä alkuperästä 18–55-vuotiaat mukaan lukien.
- Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä.
- Kaikkien miespuolisten osallistujien, joille ei ole tehty vasektomiaa, on käytettävä tehokasta ehkäisyä päivästä -1 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Painoindeksi 18-30 kg/m2, kun paino on vähintään 50 kg.
- Tutkittavan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja.
Terveiden vapaaehtoisten poissulkemiskriteerit (SAD- ja MAD-vaiheet):
- Kliinisesti merkitykselliset todisteet tai sairauden tai sairauden historia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Kuumesairaus 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai koehenkilöillä, joilla on näyttöä aktiivisesta infektiosta.
- Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa tai päivänä -1.
- Mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
- Säännöllisen alkoholinkäytön historia
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Reseptilääkkeiden, reseptivapaiden lääkkeiden, ravintolisien, rohdosvalmisteiden, hormonihoidon/korvausravinteiden tai CYP3A4-substraattien, indusoijien ja estäjien käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
Osallistumiskriteerit HCV-tartunnan saaneille henkilöille (POC-vaihe):
- 18-vuotiaat ja alle 70-vuotiaat miehet ja naiset.
- Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä.
- Kaikkien miespuolisten osallistujien, joille ei ole tehty vasektomiaa, on käytettävä tehokasta ehkäisyä päivästä -1 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Painoindeksi 18-36 kg/m2, kun paino on vähintään 50 kg.
- Aiemmin hoitamattomat henkilöt, joilla on krooninen HCV-infektio,
- HCV GT1 (mukaan lukien 1a, 1b tai GT1:n yhdistetyt alatyypit) tai GT3.
- HCV RNA ≥100 000 IU/ml seulonnassa.
- Tutkittavan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit HCV-tartunnan saaneille henkilöille (POC-vaihe):
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Kuumesairaus 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa, ellei se ole hyväksyttyä reseptiä.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen polymeraasi-inhibiittorilla tai aikaisempi hoito polymeraasi-inhibiittorilla, jossa on kulutettu vähintään yksi annos polymeraasi-inhibiittoria. Koehenkilöt, joille annettiin lumelääkettä kliinisessä tutkimuksessa, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
- Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet tai QTcF yli 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla joko seulonnan tai lähtötilanteen aikana tai mikä tahansa aikaisempi QT-poikkeavuus.
- Samanaikainen HIV-1-, HIV-2- tai HBV-infektio.
Sinulla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia seulonnassa:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/mm2 (1,5 x 109 l)
- Verihiutaleet <90 000/mm2 (90 x 109 l)
- Hemoglobiini < 13 g/dl miehillä ja < 12 g/dl naisilla
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min; arvioitu Cockcroft -Gault-kaavalla [(140-ikä) x paino (kg)/72 x seerumin kreatiniini (mg/dl), jos nainen kerrotaan 0,85:llä]
- Kokonaisbilirubiini suurempi kuin ULN
- Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) > 5 x ULN
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 x ULN
- Alkalinen fosfataasi > 1,25 x ULN
- Haiman amylaasi > 1,1 x ULN
- Alfafetoproteiini (AFP) > 50 ng/ml, ellei maksan kuvantamistutkimus (CT, MRI) osoita kliinisesti merkittäviä vaurioita 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- potilaat, joilla on merkkejä kirroosista; kirroosiksi määritellään jokin seuraavista: a) mikä tahansa biopsia, jossa näkyy kirroosi (Knodell-pistemäärä <3, Metavir-pistemäärä <3, Ishak-pistemäärä <4); b) Fibroscan-arviointi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa maksan jäykkyyden arvolla <12,5 kPa.
- Muut merkittävät, epävakaat tai hallitsemattomat sairaushistoriat, kuten neurologiset, endokriiniset, pahanlaatuiset, munuais-, psykiatriset, hengityselinten, sydämen, maha-suolikanavan, allergiset, immunologiset jne. sairaudet.
- Samanaikainen lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit tai yrtti- ja ravintolisät 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EDP-494 SAD-kohortit
EDP-494, suun kautta 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg ja 800 mg, kapselit, kerran päivässä yhdellä annoksella
|
10, 100 ja 200 mg kapselit
|
|
Kokeellinen: EDP-494 MAD/POC-kohortit
EDP-494, suun kautta 200 mg, 400 mg ja 800 mg, kapselit, kerran päivässä 14 päivän ajan
|
10, 100 ja 200 mg kapselit
|
|
Placebo Comparator: EDP-494 SAD Placebo-kohortti
|
lumelääkettä vastaamaan EDP-494:ää
|
|
Placebo Comparator: EDP-494 MAD/POC Placebo-kohortti
|
lumelääkettä vastaamaan EDP-494:ää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien yhdistelmämäärä ja esiintymistiheys, fyysisen tutkimuksen löydökset, epänormaalit elintoiminnot, 12 EKG:n ja poikkeavat kliiniset laboratoriotulokset, jotka annettiin terveille vapaaehtoisille ja useille annoksille EDP-494:ää
Aikaikkuna: Seulonnasta ja lähtötilanteesta 4 viikon seurantakäyntiin
|
Taulukko hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien lukumäärästä ja esiintymistiheydestä, fyysisen tutkimuksen löydöksistä, poikkeavista elintoiminnoista, 12-kytkentäisestä EKG:stä, kaikusta ja poikkeavista kliinisistä laboratoriotuloksista (mukaan lukien kemia, hematologia ja virtsa). Annettiin terveille vapaaehtoisille ja useita annoksia EDP-494:ää annettiin terveille vapaaehtoisille ja koehenkilöille, joilla on krooninen hepatiitti C (CHC) genotyypin 1 ja 3 infektio |
Seulonnasta ja lähtötilanteesta 4 viikon seurantakäyntiin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax
Aikaikkuna: 0 (ennakkoannos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 60, 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6)*, 144 (päivä 7) ja 168 (päivä 8) tuntia annoksen jälkeen
|
EDP-494 ja metaboliitit
|
0 (ennakkoannos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 60, 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6)*, 144 (päivä 7) ja 168 (päivä 8) tuntia annoksen jälkeen
|
|
Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15 tuntia; Päivät 2, 3, 5, 7, 9, 12: 0 (ennakkoannos); Päivä 14: 0 (ennakkoannos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
EDP-494 ja metaboliitit
|
Päivä 1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15 tuntia; Päivät 2, 3, 5, 7, 9, 12: 0 (ennakkoannos); Päivä 14: 0 (ennakkoannos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
AUC
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 96, 120*, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
EDP-494 ja metaboliitit
|
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 96, 120*, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
AUC
Aikaikkuna: Päivä 1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15 tuntia; Päivät 2, 3, 5, 7, 9, 12: 0 (ennakkoannostus); päivä 14: 0 (ennakkoannos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
EDP-494 ja metaboliitit
|
Päivä 1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15 tuntia; Päivät 2, 3, 5, 7, 9, 12: 0 (ennakkoannostus); päivä 14: 0 (ennakkoannos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta plasman HCV-RNA:ssa (log10 IU/ml)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 päivää
|
Perustaso jopa 14 päivää
|
|
|
Aminohappojen muutokset HCV-polymeraasissa NS5b
Aikaikkuna: Perusaika jopa 3 kuukautta
|
Perusaika jopa 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Edward Gane, MD, Auckland Clinical Studies (ACS),
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 10. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 11. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 23. tammikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EDP-494-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Kun kliinisen tutkimuksen raportti on toimitettu asianmukaisille sääntelyviranomaisille, kaikille tutkimushenkilöille toimitetaan postitse tai sähköpostitse maallikon yhteenveto.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .