EDP-494-001: uno studio sull'EDP-494 in soggetti sani e pazienti con epatite C

Criteri di inclusione per volontari sani (fasi SAD e MAD):

• Soggetti maschi e femmine sani di qualsiasi origine etnica di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili.
• Tutti i partecipanti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia devono utilizzare una contraccezione efficace dal giorno -1 a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Indice di massa corporea da 18 a 30 kg/m2 con un peso corporeo minimo di 50 kg.
• Un documento di consenso informato firmato e datato dal soggetto.

Criteri di esclusione per volontari sani (fasi SAD e MAD):

• Prove clinicamente rilevanti o anamnesi di malattia o malattia
• Donne incinte o che allattano.
• Storia di malattia febbrile nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio o soggetti con evidenza di infezione attiva.
• Uno screening antidroga sulle urine positivo allo screening o al giorno -1.
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
• Storia del consumo regolare di alcol
• Partecipazione a uno studio clinico entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica, farmaci senza prescrizione medica, integratori alimentari, integratori a base di erbe, terapia ormonale/sostitutiva o substrati del CYP3A4, induttori e inibitori nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio

Criteri di inclusione per soggetti con infezione da HCV (fase POC):

• Maschi e femmine di età compresa tra 18 anni e meno di 70 anni.
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili.
• Tutti i partecipanti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia devono utilizzare una contraccezione efficace dal giorno -1 a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Indice di massa corporea da 18 a 36 kg/m2 con un peso corporeo minimo di 50 kg.
• Soggetti naïve al trattamento con infezione cronica da HCV,
• HCV GT1 (inclusi 1a, 1b o sottotipi misti di GT1) o GT3.
• HCV RNA ≥100.000 UI/mL allo screening.
• Un documento di consenso informato firmato e datato dal soggetto.

Criteri di esclusione per soggetti con infezione da HCV (fase POC):

• Donne in età fertile (WOCBP).
• Donne incinte o che allattano.
• Storia di malattia febbrile nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Uno screening antidroga sulle urine positivo allo screening se non su prescrizione approvata.
• Storia di partecipazione a uno studio clinico con un inibitore della polimerasi o precedente trattamento con un inibitore della polimerasi, in cui è stata consumata almeno una dose dell'inibitore della polimerasi. I soggetti a cui è stato somministrato placebo in uno studio clinico possono essere arruolati in questo studio.
• Anomalie dell'elettrocardiogramma clinicamente significative o QTcF superiore a 450 msec per i maschi e 470 msec per le femmine allo screening o al basale, o qualsiasi precedente storia di anormalità del QT.
• Co-infezione da HIV-1, HIV-2 o HBV.

• Presenta anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/mm2 (1,5 x 109L)
  • Piastrine <90.000/mm2 (90 x 109L)
  • Emoglobina < 13 g/dL per i maschi e < 12 g/dL per le femmine
  • Creatinina sierica >1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina <50 mL/min; stimata con la formula di Cockcroft-Gault [(140-età) x peso (kg)/72 x creatinina sierica (mg/dL), se femmina moltiplicare per 0,85]
  • Bilirubina totale superiore all'ULN
  • Alanina transaminasi sierica (ALT) > 5 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) > 5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina > 1,25 x ULN
  • Amilasi pancreatica > 1,1 x ULN
  • Alfa fetoproteina (AFP) > 50 ng/mL a meno che uno studio di imaging del fegato (TC, MRI) non mostri lesioni clinicamente significative nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Pazienti con evidenza di cirrosi; la cirrosi è definita come uno qualsiasi dei seguenti: a) qualsiasi biopsia che mostri cirrosi (punteggio Knodell <3, punteggio Metavir <3, punteggio Ishak <4); b) Valutazione del fibroscan entro 6 mesi prima dello screening con un punteggio di rigidità epatica di ><12,5 kPa.
• Altre anamnesi significative, instabili o non controllate, come malattie neurologiche, endocrine, maligne, renali, psichiatriche, respiratorie, cardiache, gastrointestinali, allergiche, immunologiche, ecc.
• Uso di farmaci concomitanti, comprese vitamine o integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio