EDP-494-001: Badanie EDP-494 u zdrowych osób i pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C

Kryteria włączenia dla zdrowych ochotników (fazy SAD i MAD):

• Zdrowi mężczyźni i kobiety dowolnego pochodzenia etnicznego w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym.
• Wszyscy uczestnicy płci męskiej, którzy nie przeszli wazektomii, muszą stosować skuteczną antykoncepcję od dnia -1 do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m2 przy minimalnej masie ciała 50 kg.
• Dokument świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez uczestnika.

Kryteria wykluczenia dla zdrowych ochotników (fazy SAD i MAD):

• Klinicznie istotne dowody lub historia choroby lub choroby
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Historia choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub osób z objawami czynnej infekcji.
• Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
• Historia regularnego spożywania alkoholu
• Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
• Stosowanie leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, suplementów diety, suplementów ziołowych, terapii hormonalnej/zastępczej lub substratów, induktorów i inhibitorów CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Kryteria włączenia dla pacjentów zakażonych HCV (faza POC):

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat.
• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym.
• Wszyscy uczestnicy płci męskiej, którzy nie przeszli wazektomii, muszą stosować skuteczną antykoncepcję od dnia -1 do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 36 kg/m2 przy minimalnej masie ciała 50 kg.
• Osoby wcześniej nieleczone z przewlekłym zakażeniem HCV,
• HCV GT1 (w tym 1a, 1b lub mieszane podtypy GT1) lub GT3.
• RNA HCV ≥100 000 IU/ml podczas badania przesiewowego.
• Dokument świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez uczestnika.

Kryteria wykluczenia dla pacjentów zakażonych HCV (faza POC):

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP).
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Historia choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego, chyba że na zatwierdzoną receptę.
• Historia udziału w badaniu klinicznym z inhibitorem polimerazy lub wcześniejsze leczenie inhibitorem polimerazy, podczas którego przyjęto co najmniej jedną dawkę inhibitora polimerazy. Pacjenci, którym podawano placebo w badaniu klinicznym, mogą zostać włączeni do tego badania.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości elektrokardiogramu lub QTcF większe niż 450 ms dla mężczyzn i 470 ms dla kobiet w badaniu przesiewowym lub na początku badania lub jakiekolwiek wcześniejsze nieprawidłowości QT.
• Współistniejące zakażenie wirusem HIV-1, HIV-2 lub HBV.

• Mają klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne podczas badania przesiewowego:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1500/mm2 (1,5 x 109 l)
  • Płytki krwi <90 000/mm2 (90 x 109 l)
  • Hemoglobina < 13 g/dl dla mężczyzn i < 12 g/dl dla kobiet
  • kreatynina w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny < 50 ml/min; obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta [(140-wiek) x waga (kg)/72 x kreatynina w surowicy (mg/dl), jeśli kobieta pomnożyć przez 0,85]
  • Całkowita bilirubina większa niż ULN
  • Transaminaza alaninowa w surowicy (ALT) > 5 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy > 5 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna > 1,25 x GGN
  • Amylaza trzustkowa > 1,1 x GGN
  • Alfa fetoproteina (AFP) > 50 ng/ml, chyba że badanie obrazowe wątroby (CT, MRI) nie wykaże klinicznie istotnych zmian w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci z objawami marskości wątroby; marskość wątroby jest zdefiniowana jako jedno z poniższych: a) jakakolwiek biopsja wykazująca marskość wątroby (wskaźnik Knodella <3, wynik Metavir <3, wynik Ishaka <4); b) Ocena za pomocą Fibroscan w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym z oceną sztywności wątroby <12,5 kPa.
• Inna istotna, niestabilna lub niekontrolowana historia medyczna, taka jak neurologiczna, endokrynologiczna, nowotworowa, nerkowa, psychiatryczna, oddechowa, sercowa, żołądkowo-jelitowa, alergiczna, immunologiczna itp.
• Jednoczesne stosowanie leków, w tym witamin lub ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku