EDP-494-001: Un estudio de EDP-494 en sujetos sanos y pacientes con hepatitis C

Criterios de Inclusión para Voluntarios Saludables (Fases SAD y MAD):

• Sujetos masculinos y femeninos sanos de cualquier origen étnico entre las edades de 18 y 55 años, inclusive.
• Los sujetos femeninos deben estar en edad fértil.
• Todos los participantes masculinos que no se hayan sometido a una vasectomía deben usar métodos anticonceptivos eficaces desde el Día -1 hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Índice de masa corporal de 18 a 30 kg/m2 con un peso corporal mínimo de 50 kg.
• Un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto.

Criterios de Exclusión para Voluntarios Sanos (Fases SAD y MAD):

• Evidencia clínicamente relevante o antecedentes de enfermedad o enfermedad.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Antecedentes de enfermedad febril dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o sujetos con evidencia de infección activa.
• Una prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o en el Día -1.
• Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
• Historial de consumo regular de alcohol.
• Participación en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Uso de medicamentos recetados, medicamentos sin receta, suplementos dietéticos, suplementos herbales, terapia/reemplazo hormonal o sustratos, inductores e inhibidores de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio

Criterios de inclusión para sujetos infectados por el VHC (fase POC):

• Hombres y mujeres de 18 años y menos de 70 años.
• Los sujetos femeninos deben estar en edad fértil.
• Todos los participantes masculinos que no se hayan sometido a una vasectomía deben usar métodos anticonceptivos eficaces desde el Día -1 hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Índice de masa corporal de 18 a 36 kg/m2 con un peso corporal mínimo de 50 kg.
• Sujetos sin tratamiento previo con infección crónica por VHC,
• HCV GT1 (incluidos 1a, 1b o subtipos mixtos de GT1) o GT3.
• ARN del VHC ≥100 000 UI/mL en la selección.
• Un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto.

Criterios de exclusión para sujetos infectados por el VHC (fase POC):

• Mujeres en edad fértil (WOCBP).
• Hembras gestantes o lactantes.
• Antecedentes de enfermedad febril dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Un examen de detección de drogas en orina positivo en el examen, a menos que tenga una receta aprobada.
• Antecedentes de participación en un ensayo clínico con un inhibidor de la polimerasa o tratamiento previo con un inhibidor de la polimerasa, donde se consumió al menos una dosis del inhibidor de la polimerasa. Los sujetos que recibieron una dosis de placebo en un ensayo clínico pueden inscribirse en este estudio.
• Anomalías en el electrocardiograma clínicamente significativas o QTcF superior a 450 ms para los hombres y 470 ms para las mujeres en la selección o al inicio, o cualquier antecedente de anomalía del QT.
• Coinfección con VIH-1, VIH-2 o VHB.

• Tener anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la selección:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/mm2 (1,5 x 109L)
  • Plaquetas <90.000/mm2 (90 x 109L)
  • Hemoglobina < 13 g/dL para hombres y < 12 g/dL para mujeres
  • Creatinina sérica >1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN) o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min; estimado por la fórmula de cockcroft -Gault [(140-edad) x peso (kg)/72 x creatinina sérica (mg/dL), si es mujer multiplicar por 0,85]
  • Bilirrubina total superior al ULN
  • Alanina transaminasa sérica (ALT) > 5 x LSN
  • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) > 5 x LSN
  • Fosfatasa alcalina > 1,25 x LSN
  • Amilasa pancreática > 1,1 x LSN
  • Alfafetoproteína (AFP) > 50 ng/mL a menos que un estudio de imágenes del hígado (CT, MRI) no muestre lesiones clínicamente significativas dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes con evidencia de cirrosis; la cirrosis se define como cualquiera de los siguientes: a) cualquier biopsia que muestre cirrosis (puntuación de Knodell <3, puntuación de Metavir <3, puntuación de Ishak <4); b) Evaluación con Fibroscan dentro de los 6 meses anteriores a la selección con una puntuación de rigidez hepática de ><12,5 kPa.
• Otros antecedentes médicos significativos, inestables o no controlados, tales como enfermedades neurológicas, endocrinas, malignas, renales, psiquiátricas, respiratorias, cardíacas, gastrointestinales, alérgicas, inmunológicas, etc.
• Uso de medicamentos concomitantes, incluidas vitaminas o suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio