EDP-494-001: een onderzoek naar EDP-494 bij gezonde proefpersonen en hepatitis C-patiënten

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers (SAD- en MAD-fasen):

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van elke etnische afkomst in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn.
• Alle mannelijke deelnemers die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten effectieve anticonceptie gebruiken vanaf dag -1 tot 90 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Body mass index van 18 tot 30 kg/m2 met een minimum lichaamsgewicht van 50 kg.
• Een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers (SAD- en MAD-fasen):

• Klinisch relevant bewijs of voorgeschiedenis van ziekte of aandoening
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of proefpersonen met tekenen van actieve infectie.
• Een positieve urinedrugscreening bij screening of Dag -1.
• Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. gastrectomie).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik
• Deelname aan een klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept, geneesmiddelen zonder recept, voedingssupplementen, kruidensupplementen, hormonale therapie/vervanging of CYP3A4-substraten, inductoren en remmers binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie

Opnamecriteria voor met HCV geïnfecteerde proefpersonen (POC-fase):

• Mannen en vrouwen van 18 jaar en jonger dan 70 jaar.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn.
• Alle mannelijke deelnemers die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten effectieve anticonceptie gebruiken vanaf dag -1 tot 90 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Body mass index van 18 tot 36 kg/m2 met een minimum lichaamsgewicht van 50 kg.
• Behandelingsnaïeve proefpersonen met chronische HCV-infectie,
• HCV GT1 (inclusief 1a, 1b of gemengde subtypen van GT1) of GT3.
• HCV RNA ≥100.000 IE/ml bij screening.
• Een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria voor met HCV geïnfecteerde proefpersonen (POC-fase):

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP).
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een positieve urinedrugscreening bij screening, tenzij op een goedgekeurd recept.
• Geschiedenis van deelname aan een klinische studie met een polymeraseremmer of eerdere behandeling met een polymeraseremmer, waarbij ten minste één dosis van de polymeraseremmer werd gebruikt. Proefpersonen die een placebo kregen toegediend tijdens een klinisch onderzoek, kunnen in dit onderzoek worden opgenomen.
• Klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen of QTcF groter dan 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen bij screening of baseline, of enige voorgeschiedenis van QT-afwijking.
• Gelijktijdige infectie met HIV-1, HIV-2 of HBV.

• Bij screening klinisch significante laboratoriumafwijkingen hebben:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500/mm2 (1,5 x 109 l)
  • Bloedplaatjes <90.000/mm2 (90 x 109L)
  • Hemoglobine < 13g/dL voor mannen en < 12g/dL voor vrouwen
  • Serumcreatinine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring < 50 ml/min; geschat met de cockcroft-Gault-formule [(140-leeftijd) x gewicht (kg)/72 x serumcreatinine (mg/dL), indien vrouw vermenigvuldig met 0,85]
  • Totaal bilirubine groter dan de ULN
  • Serum alaninetransaminase (ALAT) > 5 x ULN
  • Serumaspartaataminotransferase (AST) > 5 x ULN
  • Alkalische fosfatase > 1,25 x ULN
  • Pancreasamylase > 1,1 x ULN
  • Alfa-foetoproteïne (AFP) > 50 ng/ml tenzij een leverbeeldvormingsonderzoek (CT, MRI) geen klinisch significante laesies vertoont binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met tekenen van cirrose; cirrose wordt gedefinieerd als een van de volgende: a) elke biopsie waaruit cirrose blijkt (Knodell-score <3, Metavir-score <3, Ishak-score <4); b) Fibroscan-evaluatie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening met een leverstijfheidsscore van <12,5 kPa.
• Andere significante, onstabiele of ongecontroleerde medische geschiedenis, zoals neurologische, endocriene, maligniteit, nier-, psychiatrische, respiratoire, cardiale, gastro-intestinale, allergische, immunologische, enz. ziektes.
• Gebruik van gelijktijdige medicatie, waaronder vitamines of kruiden- en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie