EDP-494-001: En studie av EDP-494 hos friske personer og hepatitt C-pasienter

Inkluderingskriterier for friske frivillige (SAD- og MAD-faser):

• Friske menn og kvinner av enhver etnisk opprinnelse mellom 18 og 55 år inkludert.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial.
• Alle mannlige deltakere som ikke har gjennomgått en vasektomi må bruke effektiv prevensjon fra dag -1 til 90 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Kroppsmasseindeks på 18 til 30 kg/m2 med en minimumsvekt på 50 kg.
• Et informert samtykkedokument signert og datert av personen.

Ekskluderingskriterier for friske frivillige (SAD- og MAD-faser):

• Klinisk relevante bevis eller historie med sykdom eller sykdom
• Gravide eller ammende kvinner.
• Anamnese med febril sykdom innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller personer med tegn på aktiv infeksjon.
• En positiv undersøkelse av urinmedisin ved screening eller dag -1.
• Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
• Historie om regelmessig alkoholforbruk
• Deltakelse i en klinisk utprøving innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Bruk av reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, kosttilskudd, urtetilskudd, hormonbehandling/erstatning eller CYP3A4-substrater, induktorer og hemmere innen 14 dager før første dose med studiemedisin

Inklusjonskriterier for HCV-infiserte personer (POC-fase):

• Hanner og kvinner i alderen 18 år og under 70 år.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial.
• Alle mannlige deltakere som ikke har gjennomgått en vasektomi må bruke effektiv prevensjon fra dag -1 til 90 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Kroppsmasseindeks på 18 til 36 kg/m2 med en minimumsvekt på 50 kg.
• Behandlingsnaive personer med kronisk HCV-infeksjon,
• HCV GT1 (inkludert 1a, 1b eller blandede undertyper av GT1) eller GT3.
• HCV RNA ≥100 000 IE/ml ved screening.
• Et informert samtykkedokument signert og datert av personen.

Eksklusjonskriterier for HCV-infiserte personer (POC-fase):

• Kvinner i fertil alder (WOCBP).
• Gravide eller ammende kvinner.
• Anamnese med febersykdom innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• En positiv urinmedisinscreening ved screening med mindre på godkjent resept.
• Anamnese med deltagelse i en klinisk studie med en polymerasehemmer eller tidligere behandling med en polymerasehemmer, hvor minst én dose av polymerasehemmeren ble konsumert. Personer som ble doseret med placebo i en klinisk studie kan bli registrert i denne studien.
• Klinisk signifikante elektrokardiogramavvik eller QTcF større enn 450 msek for menn og 470 msek for kvinner ved enten screening eller baseline, eller tidligere historie med QT-avvik.
• Samtidig infeksjon med HIV-1, HIV-2 eller HBV.

• Har klinisk signifikante laboratorieavvik ved screening:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/mm2 (1,5 x 109 L)
  • Blodplater <90 000/mm2 (90 x 109 L)
  • Hemoglobin < 13g/dL for menn og < 12g/dL for kvinner
  • Serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance < 50 ml/min; estimert av cockcroft-Gault-formelen [(140-alder) x vekt (kg)/72 x serumkreatinin (mg/dL), hvis kvinnen multipliserer med 0,85]
  • Totalt bilirubin større enn ULN
  • Serumalanintransaminase (ALT) > 5 x ULN
  • Serumaspartataminotransferase (AST) > 5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase > 1,25 x ULN
  • Pankreasamylase > 1,1 x ULN
  • Alfa-fetoprotein (AFP) > 50 ng/ml med mindre en leveravbildningsstudie (CT, MR) ikke viser noen klinisk signifikante lesjoner innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienter med tegn på skrumplever; skrumplever er definert som ett av følgende: a) enhver biopsi som viser skrumplever (Knodell-skåre <3, Metavir-skåre <3, Ishak-skåre <4); b) Fibroscan-evaluering innen 6 måneder før screening med en leverstivhetsscore på <12,5 kPa.
• Annen betydelig, ustabil eller ukontrollert sykehistorie, slik som nevrologisk, endokrin, malignitet, nyre-, psykiatrisk, respiratorisk, hjerte-, gastrointestinal, allergisk, immunologisk, etc. sykdom.
• Bruk av samtidig medisinering, inkludert vitaminer eller urte- og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen