EDP-494-001: Исследование EDP-494 у здоровых людей и пациентов с гепатитом С

Критерии включения для здоровых добровольцев (фазы SAD и MAD):

• Здоровые мужчины и женщины любого этнического происхождения в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала.
• Все участники мужского пола, у которых не было вазэктомии, должны использовать эффективную контрацепцию с -1 дня до 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Индекс массы тела от 18 до 30 кг/м2 при минимальной массе тела 50 кг.
• Документ информированного согласия, подписанный и датированный субъектом.

Критерии исключения для здоровых добровольцев (фазы SAD и MAD):

• Клинически значимые доказательства или история болезни или болезни
• Беременные или кормящие самки.
• История фебрильных заболеваний в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или субъектов с признаками активной инфекции.
• Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или в День -1.
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия).
• История регулярного употребления алкоголя
• Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
• Использование рецептурных и безрецептурных препаратов, диетических добавок, растительных добавок, гормональной терапии/замещения или субстратов, индукторов и ингибиторов CYP3A4 в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерии включения для субъектов, инфицированных ВГС (этап POC):

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет.
• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала.
• Все участники мужского пола, у которых не было вазэктомии, должны использовать эффективную контрацепцию с -1 дня до 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Индекс массы тела от 18 до 36 кг/м2 при минимальной массе тела 50 кг.
• Субъекты, ранее не получавшие лечения, с хронической инфекцией ВГС,
• ВГС GT1 (включая 1a, 1b или смешанные подтипы GT1) или GT3.
• РНК ВГС ≥100 000 МЕ/мл при скрининге.
• Документ информированного согласия, подписанный и датированный субъектом.

Критерии исключения для ВГС-инфицированных субъектов (этап POC):

• Женщины детородного возраста (WOCBP).
• Беременные или кормящие самки.
• История лихорадки в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге, если только он не утвержден по рецепту.
• История участия в клиническом исследовании ингибитора полимеразы или предшествующее лечение ингибитором полимеразы, когда была употреблена по крайней мере одна доза ингибитора полимеразы. В это исследование могут быть включены субъекты, которым вводили плацебо в ходе клинического испытания.
• Клинически значимые аномалии электрокардиограммы или интервал QTcF более 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин при скрининге или на исходном уровне, или любая предыдущая аномалия интервала QT.
• Коинфекция ВИЧ-1, ВИЧ-2 или ВГВ.

• Иметь клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500/мм2 (1,5 x 109 л)
  • Тромбоциты <90 000/мм2 (90 x 109 л)
  • Гемоглобин < 13 г/дл для мужчин и < 12 г/дл для женщин
  • креатинин сыворотки >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина <50 мл/мин; оценивается по формуле Кокрофта-Голта [(140 лет) x вес (кг)/72 x креатинин сыворотки (мг/дл), если женщина умножить на 0,85]
  • Общий билирубин выше ВГН
  • Сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ) > 5 x ULN
  • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке > 5 x ULN
  • Щелочная фосфатаза > 1,25 х ВГН
  • Панкреатическая амилаза > 1,1 x ВГН
  • Альфа-фетопротеин (АФП) > 50 нг/мл, если только исследование печени (КТ, МРТ) не показывает клинически значимых поражений в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с признаками цирроза печени; цирроз определяется как любое из следующего: а) любая биопсия, показывающая цирроз (оценка по Кноделлу <3, оценка по Метавиру <3, оценка по Исхаку <4); б) оценка Fibroscan в течение 6 месяцев до скрининга с показателем жесткости печени <12,5 кПа.
• Другой значительный, нестабильный или неконтролируемый анамнез, такой как неврологические, эндокринные, злокачественные, почечные, психические, респираторные, сердечные, желудочно-кишечные, аллергические, иммунологические и т. д. заболевания.
• Использование сопутствующих лекарств, включая витамины или травяные и пищевые добавки, в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.