EDP-494-001 : Une étude de l'EDP-494 chez des sujets sains et des patients atteints d'hépatite C

Critères d'inclusion pour les volontaires sains (phases SAD et MAD) :

• Sujets masculins et féminins en bonne santé de toute origine ethnique âgés de 18 à 55 ans inclus.
• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer.
• Tous les participants masculins qui n'ont pas subi de vasectomie doivent utiliser une contraception efficace du jour -1 au jour 90 après leur dernière dose du médicament à l'étude.
• Indice de masse corporelle de 18 à 30 kg/m2 avec un poids corporel minimum de 50 kg.
• Un document de consentement éclairé signé et daté par le sujet.

Critères d'exclusion pour les volontaires sains (phases SAD et MAD) :

• Preuve cliniquement pertinente ou antécédents de maladie ou de maladie
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents de maladie fébrile dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou sujets présentant des signes d'infection active.
• Un dépistage de drogue dans l'urine positif au dépistage ou au jour -1.
• Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, la gastrectomie).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool
• Participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre, de compléments alimentaires, de suppléments à base de plantes, d'hormonothérapie/remplacement ou de substrats, d'inducteurs et d'inhibiteurs du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude

Critères d'inclusion pour les sujets infectés par le VHC (phase POC) :

• Hommes et femmes âgés de 18 ans et moins de 70 ans.
• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer.
• Tous les participants masculins qui n'ont pas subi de vasectomie doivent utiliser une contraception efficace du jour -1 au jour 90 après leur dernière dose du médicament à l'étude.
• Indice de masse corporelle de 18 à 36 kg/m2 avec un poids corporel minimum de 50 kg.
• Sujets naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par le VHC,
• VHC GT1 (y compris 1a, 1b ou sous-types mixtes de GT1) ou GT3.
• ARN du VHC ≥ 100 000 UI/mL au moment du dépistage.
• Un document de consentement éclairé signé et daté par le sujet.

Critères d'exclusion pour les sujets infectés par le VHC (phase POC) :

• Femmes en âge de procréer (WOCBP).
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents de maladie fébrile dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Un dépistage positif de drogue dans l'urine lors du dépistage, sauf sur ordonnance approuvée.
• Antécédents de participation à un essai clinique avec un inhibiteur de la polymérase ou à un traitement antérieur avec un inhibiteur de la polymérase, où au moins une dose de l'inhibiteur de la polymérase a été consommée. Les sujets qui ont reçu un placebo lors d'un essai clinique peuvent être inclus dans cette étude.
• Anomalies de l'électrocardiogramme cliniquement significatives ou QTcF supérieur à 450 msec pour les hommes et à 470 msec pour les femmes au dépistage ou au départ, ou tout antécédent d'anomalie de l'intervalle QT.
• Co-infection par le VIH-1, le VIH-2 ou le VHB.

• Avoir des anomalies de laboratoire cliniquement significatives lors du dépistage :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1500/mm2 (1,5 x 109L)
  • Plaquettes <90 000/mm2 (90 x 109L)
  • Hémoglobine < 13 g/dL pour les hommes et < 12 g/dL pour les femmes
  • Créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine < 50 mL/min ; estimée par la formule de Cockcroft-Gault [(140-âge) x poids (kg)/72 x créatinine sérique (mg/dL), si femme multiplier par 0,85]
  • Bilirubine totale supérieure à la LSN
  • Transaminase sérique d'alanine (ALT) > 5 x LSN
  • Aspartate aminotransférase sérique (AST) > 5 x LSN
  • Phosphatase alcaline > 1,25 x LSN
  • Amylase pancréatique > 1,1 x LSN
  • Alpha-fœtoprotéine (AFP) > 50 ng/mL à moins qu'une étude d'imagerie hépatique (CT, IRM) ne montre aucune lésion cliniquement significative dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Patients présentant des signes de cirrhose ; la cirrhose est définie comme l'un des éléments suivants : a) toute biopsie montrant une cirrhose (score de Knodell <3, score Metavir <3, score d'Ishak <4) ; b) Évaluation Fibroscan dans les 6 mois précédant le dépistage avec un score de rigidité hépatique <12,5 kPa.
• Autres antécédents médicaux importants, instables ou non contrôlés, tels que maladies neurologiques, endocriniennes, malignes, rénales, psychiatriques, respiratoires, cardiaques, gastro-intestinales, allergiques, immunologiques, etc.
• Utilisation de médicaments concomitants, y compris des vitamines ou des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude