EDP-494-001: En undersøgelse af EDP-494 hos raske forsøgspersoner og hepatitis C-patienter

Inklusionskriterier for sunde frivillige (SAD- og MAD-faser):

• Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner af enhver etnisk oprindelse i alderen 18 til 55 år inklusive.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertil alder.
• Alle mandlige deltagere, der ikke har fået foretaget en vasektomi, skal bruge effektiv prævention fra dag -1 til 90 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kropsmasseindeks på 18 til 30 kg/m2 med en minimumsvægt på 50 kg.
• Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret af forsøgspersonen.

Eksklusionskriterier for sunde frivillige (SAD- og MAD-faser):

• Klinisk relevant evidens eller historie om sygdom eller sygdom
• Gravide eller ammende kvinder.
• Anamnese med febril sygdom inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet eller forsøgspersoner med tegn på aktiv infektion.
• En positiv urinmedicinsk screening ved screening eller dag -1.
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi).
• Historie om regelmæssigt alkoholforbrug
• Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 30 dage før administration af studielægemidlet.
• Brug af receptpligtig medicin, ikke-receptpligtig medicin, kosttilskud, naturlægemidler, hormonbehandling/erstatning eller CYP3A4-substrater, inducere og inhibitorer inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin

Inklusionskriterier for HCV-inficerede forsøgspersoner (POC-fase):

• Hanner og kvinder i alderen 18 år og under 70 år.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertil alder.
• Alle mandlige deltagere, der ikke har fået foretaget en vasektomi, skal bruge effektiv prævention fra dag -1 til 90 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kropsmasseindeks på 18 til 36 kg/m2 med en minimumsvægt på 50 kg.
• Behandlingsnaive personer med kronisk HCV-infektion,
• HCV GT1 (herunder 1a, 1b eller blandede undertyper af GT1) eller GT3.
• HCV RNA ≥100.000 IE/ml ved screening.
• Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret af forsøgspersonen.

Eksklusionskriterier for HCV-inficerede forsøgspersoner (POC-fase):

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
• Gravide eller ammende kvinder.
• Anamnese med febril sygdom inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• En positiv urinmedicinsk screening ved screening, medmindre der er godkendt recept.
• Anamnese med deltagelse i et klinisk forsøg med en polymerasehæmmer eller tidligere behandling med en polymerasehæmmer, hvor mindst én dosis af polymerasehæmmeren blev indtaget. Forsøgspersoner, der blev doseret med placebo i et klinisk forsøg, kan blive inkluderet i denne undersøgelse.
• Klinisk signifikante elektrokardiogramabnormaliteter eller QTcF større end 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder ved enten screening eller baseline, eller enhver tidligere historie med QT-abnormitet.
• Samtidig infektion med HIV-1, HIV-2 eller HBV.

• Har klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved screening:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500/mm2 (1,5 x 109 L)
  • Blodplader <90.000/mm2 (90 x 109 L)
  • Hæmoglobin < 13 g/dL for mænd og < 12 g/dL for kvinder
  • Serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance < 50 ml/min; estimeret ved hjælp af cockcroft -Gault-formlen [(140-alder) x vægt (kg)/72 x serumkreatinin (mg/dL), hvis kvinden ganges med 0,85]
  • Total bilirubin større end ULN
  • Serum alanin transaminase (ALT) > 5 x ULN
  • Serumaspartataminotransferase (AST) > 5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase > 1,25 x ULN
  • Pancreas amylase > 1,1 x ULN
  • Alfa-fetoprotein (AFP) > 50 ng/ml, medmindre en leverbilleddannelsesundersøgelse (CT, MRI) ikke viser nogen klinisk signifikante læsioner inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter med tegn på cirrose; cirrhose defineres som en af ​​følgende: a) enhver biopsi, der viser cirrhose (Knodell-score <3, Metavir-score <3, Ishak-score <4); b) Fibroscanningsevaluering inden for 6 måneder før screening med en leverstivhedsscore på <12,5 kPa.
• Anden væsentlig, ustabil eller ukontrolleret sygehistorie, såsom neurologisk, endokrin, malign, nyre-, psykiatrisk, respiratorisk, hjerte-, gastrointestinal, allergisk, immunologisk osv. sygdom.
• Brug af samtidig medicin, inklusive vitaminer eller naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin