EDP-494-001: En studie av EDP-494 hos friska patienter och hepatit C-patienter

Inklusionskriterier för friska frivilliga (SAD- och MAD-faser):

• Friska manliga och kvinnliga försökspersoner oavsett etniskt ursprung i åldrarna 18 till 55 år, inklusive.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder.
• Alla manliga deltagare som inte har genomgått en vasektomi måste använda effektiv preventivmedel från dag -1 till 90 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlet.
• Body mass index på 18 till 30 kg/m2 med en minsta kroppsvikt på 50 kg.
• Ett informerat samtycke undertecknat och daterat av försökspersonen.

Uteslutningskriterier för friska frivilliga (SAD- och MAD-faser):

• Kliniskt relevanta bevis eller historia av sjukdom eller sjukdom
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Anamnes med febersjukdom inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller försökspersoner med tecken på aktiv infektion.
• En positiv urinläkemedelsscreening vid screening eller Dag -1.
• Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi).
• Historia om regelbunden alkoholkonsumtion
• Deltagande i en klinisk prövning inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.
• Användning av receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, kosttillskott, örttillskott, hormonbehandling/ersättning eller CYP3A4-substrat, inducerare och inhibitorer inom 14 dagar före den första dosen av studiemedicinering

Inklusionskriterier för HCV-infekterade försökspersoner (POC-fas):

• Hanar och kvinnor i åldern 18 år och under 70 år.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder.
• Alla manliga deltagare som inte har genomgått en vasektomi måste använda effektiv preventivmedel från dag -1 till 90 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlet.
• Body mass index på 18 till 36 kg/m2 med en minsta kroppsvikt på 50 kg.
• Behandlingsnaiva patienter med kronisk HCV-infektion,
• HCV GT1 (inklusive 1a, 1b eller blandade undertyper av GT1) eller GT3.
• HCV RNA ≥100 000 IE/ml vid screening.
• Ett informerat samtycke undertecknat och daterat av försökspersonen.

Uteslutningskriterier för HCV-infekterade försökspersoner (POC-fas):

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP).
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Anamnes med febersjukdom inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• En positiv urinläkemedelsscreening vid screening om inte på ett godkänt recept.
• Historik av deltagande i en klinisk prövning med en polymerashämmare eller tidigare behandling med en polymerashämmare, där minst en dos av polymerashämmaren förbrukats. Försökspersoner som fick placebo i en klinisk prövning kan inkluderas i denna studie.
• Kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser eller QTcF större än 450 msek för män och 470 msek för kvinnor vid antingen screening eller baslinje, eller någon tidigare historia av QT-avvikelse.
• Samtidig infektion med HIV-1, HIV-2 eller HBV.

• Har kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser vid screening:

  • Absolut antal neutrofiler (ANC) < 1500/mm2 (1,5 x 109 L)
  • Blodplättar <90 000/mm2 (90 x 109 L)
  • Hemoglobin < 13 g/dL för män och < 12 g/dL för kvinnor
  • Serumkreatinin >1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance < 50 ml/min; uppskattad av cockcroft-Gault-formeln [(140-ålder) x vikt (kg)/72 x serumkreatinin (mg/dL), om honan multiplicera med 0,85]
  • Totalt bilirubin högre än ULN
  • Serumalanintransaminas (ALT) > 5 x ULN
  • Serumaspartataminotransferas (ASAT) > 5 x ULN
  • Alkaliskt fosfatas > 1,25 x ULN
  • Pankreasamylas > 1,1 x ULN
  • Alfa-fetoprotein (AFP) > 50 ng/ml om inte en leveravbildningsstudie (CT, MRI) inte visar några kliniskt signifikanta lesioner inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienter med tecken på cirros; cirros definieras som något av följande: a) varje biopsi som visar cirros (Knodell-poäng <3, Metavir-poäng <3, Ishak-poäng <4); b) Fibroscan utvärdering inom 6 månader före screening med en leverstelhetspoäng på <12,5 kPa.
• Annan signifikant, instabil eller okontrollerad sjukdomshistoria, såsom neurologisk, endokrin, malign, njursjukdom, psykiatrisk, respiratorisk, hjärt-, gastrointestinal, allergisk, immunologisk, etc. sjukdom.
• Användning av samtidig medicinering, inklusive vitaminer eller växtbaserade och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering