EDP​​-494-001：EDP-494 在健康受试者和丙型肝炎患者中的研究

健康志愿者的纳入标准（SAD 和 MAD 阶段）：

• 年龄在 18 至 55 岁之间的任何种族的健康男性和女性受试者，包括在内。
• 女性受试者必须具有非生育潜力。
• 所有未进行输精管结扎术的男性参与者必须在最后一次服用研究药物后的第 -1 天至第 90 天使用有效的避孕措施。
• 体重指数为 18 至 30 公斤/平方米，最低体重为 50 公斤。
• 由受试者签署并注明日期的知情同意书。

健康志愿者的排除标准（SAD 和 MAD 阶段）：

• 临床相关证据或病史
• 怀孕或哺乳的女性。
• 研究药物首次给药前 7 天内有发热性疾病史或有活动性感染证据的受试者。
• 筛选或第 -1 天尿液药物筛查呈阳性。
• 任何可能影响药物吸收的情况（例如，胃切除术）。
• 经常饮酒的历史
• 在研究药物给药前 30 天内参加临床试验。
• 在研究药物首次给药前 14 天内使用过处方药、非处方药、膳食补充剂、草药补充剂、激素疗法/替代疗法或 CYP3A4 底物、诱导剂和抑制剂

HCV 感染受试者的纳入标准（POC 阶段）：

• 年龄在 18 岁和 70 岁以下的男性和女性。
• 女性受试者必须具有非生育潜力。
• 所有未进行输精管结扎术的男性参与者必须在最后一次服用研究药物后的第 -1 天至第 90 天使用有效的避孕措施。
• 体重指数为 18 至 36 公斤/平方米，最低体重为 50 公斤。
• 患有慢性 HCV 感染的初治受试者，
• HCV GT1（包括 1a、1b 或 GT1 的混合亚型）或 GT3。
• 筛选时 HCV RNA ≥100,000 IU/mL。
• 由受试者签署并注明日期的知情同意书。

HCV 感染受试者的排除标准（POC 阶段）：

• 育龄妇女 (WOCBP)。
• 怀孕或哺乳的女性。
• 研究药物首次给药前 7 天内有发热性疾病史。
• 除非有批准的处方，否则筛查时尿液药物筛查呈阳性。
• 参与聚合酶抑制剂临床试验或先前用聚合酶抑制剂治疗的历史，其中至少消耗了一剂聚合酶抑制剂。 在临床试验中服用安慰剂的受试者可以参加本研究。
• 具有临床意义的心电图异常或 QTcF 在筛选或基线时男性大于 450 毫秒，女性大于 470 毫秒，或任何先前的 QT 异常病史。
• 合并感染 HIV-1、HIV-2 或 HBV。

• 在筛选时有临床意义的实验室异常：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1500/mm2 (1.5 x 109L)
  • 血小板 <90,000/mm2 (90 x 109L)
  • 男性血红蛋白 < 13g/dL，女性 < 12g/dL
  • 血清肌酐 >1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 < 50 mL/min；通过 cockcroft -Gault 公式估计 [(140-年龄) x 体重 (kg)/72 x 血清肌酐 (mg/dL)，如果女性乘以 0.85]
  • 总胆红素大于 ULN
  • 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) > 5 x ULN
  • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) > 5 x ULN
  • 碱性磷酸酶 > 1.25 x ULN
  • 胰淀粉酶 > 1.1 x ULN
  • 甲胎蛋白 (AFP) > 50 ng/mL，除非肝脏影像学研究（CT、MRI）显示在研究药物首次给药前 6 个月内没有临床显着病变。
• 有肝硬化证据的患者；肝硬化定义为以下任何一种情况： a) 任何活检显示肝硬化（Knodell 评分 <3，Metavir 评分 <3，Ishak 评分 <4）； b) 筛选前 6 个月内的 Fibroscan 评估，肝脏硬度评分 ><12.5 kPa。
• 其他重大、不稳定或不受控制的病史，如神经、内分泌、恶性肿瘤、肾脏、精神、呼吸、心脏、胃肠道、过敏、免疫等疾病。
• 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用伴随药物，包括维生素或草药和膳食补充剂