EDP​​-494-001: 健常者およびC型肝炎患者におけるEDP-494の研究

健康なボランティアの参加基準 (SAD および MAD フェーズ):

• 18歳から55歳までの、あらゆる民族起源の健康な男性および女性の被験者。
• 女性被験者は妊娠の可能性がないものでなければなりません。
• 精管切除を受けていないすべての男性参加者は、治験薬の最後の投与後-1日から90日まで効果的な避妊法を使用しなければなりません。
• BMI は 18 ～ 30 kg/m2、最小体重は 50 kg。
• 被験者が署名し日付を記入したインフォームドコンセント文書。

健康なボランティアの除外基準 (SAD および MAD フェーズ):

• 病気や疾患の臨床関連の証拠または病歴
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -治験薬の初回投与前7日以内の発熱性疾患の病歴、または活動性感染の証拠のある被験者。
• スクリーニング時または-1日目の尿薬物スクリーニング陽性。
• 薬物の吸収に影響を与える可能性のあるあらゆる状態（胃切除術など）。
• 定期的な飲酒歴
• -治験薬投与前30日以内の臨床試験への参加。
• -治験薬の初回投与前14日以内の処方薬、一般用医薬品、栄養補助食品、ハーブサプリメント、ホルモン療法/代替薬、またはCYP3A4基質、誘導剤および阻害剤の使用

HCV 感染被験者の包含基準 (POC フェーズ):

• 18歳以上70歳未満の男女。
• 女性被験者は妊娠の可能性がないものでなければなりません。
• 精管切除を受けていないすべての男性参加者は、治験薬の最後の投与後-1日から90日まで効果的な避妊法を使用しなければなりません。
• BMI は 18 ～ 36 kg/m2、最小体重は 50 kg。
• 慢性HCV感染症を患っている治療歴のない被験者、
• HCV GT1 (GT1 の 1a、1b、または混合サブタイプを含む) または GT3。
• スクリーニング時の HCV RNA ≧ 100,000 IU/mL。
• 被験者が署名し日付を記入したインフォームドコンセント文書。

HCV 感染被験者の除外基準 (POC フェーズ):

• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP)。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -治験薬の初回投与前7日以内の発熱性疾患の病歴。
• 承認された処方箋がない限り、スクリーニング時に尿薬物スクリーニングが陽性。
• ポリメラーゼ阻害剤を用いた臨床試験への参加歴、またはポリメラーゼ阻害剤による以前の治療で、少なくとも1回分のポリメラーゼ阻害剤が摂取された歴。 臨床試験でプラセボを投与された被験者は、この研究に登録される場合があります。
• -スクリーニングまたはベースラインのいずれかで、臨床的に重大な心電図異常、または男性で450ミリ秒、女性で470ミリ秒を超えるQTcF、あるいはQT異常の既往歴。
• HIV-1、HIV-2、または HBV との同時感染。

• スクリーニング時に臨床的に重大な臨床検査異常がある：

  • 絶対好中球数 (ANC) < 1500/mm2 (1.5 x 109L)
  • 血小板 <90,000/mm2 (90 x 109L)
  • ヘモグロビン < 13g/dL (男性)、< 12g/dL (女性)
  • 血清クレアチニン > 1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニン クリアランス < 50 mL/分。コッククロフトのゴールト式による推定値 [(140 歳) x 体重 (kg)/72 x 血清クレアチニン (mg/dL)、女性の場合は 0.85 を掛ける]
  • 総ビリルビンがULNを超えている
  • 血清アラニントランスアミナーゼ (ALT) > 5 x ULN
  • 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 5 x ULN
  • アルカリホスファターゼ > 1.25 x ULN
  • 膵臓アミラーゼ > 1.1 x ULN
  • αフェトプロテイン（AFP）> 50 ng/mL ただし、肝臓画像検査（CT、MRI）で治験薬の初回投与前の6か月以内に臨床的に重大な病変が示されていない場合。
• 肝硬変の証拠がある患者。肝硬変は、以下のいずれか 1 つとして定義されます。 a) 肝硬変を示す任意の生検 (Knodell スコア <3、Metavir スコア <3、Ishak スコア <4)。 b) スクリーニング前6か月以内のフィブロスキャン評価で、肝硬直スコアが><12.5 kPa。
• 神経疾患、内分泌疾患、悪性腫瘍、腎臓疾患、精神疾患、呼吸器疾患、心臓疾患、胃腸疾患、アレルギー疾患、免疫疾患など、その他の重要な病歴、不安定な病歴、または制御されていない病歴。
• -治験薬の最初の投与前の7日または5半減期（いずれか長い方）以内のビタミン、ハーブおよび栄養補助食品を含む併用薬の使用。