EDP-494-001: Um estudo de EDP-494 em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com hepatite C

Critérios de Inclusão para Voluntários Saudáveis ​​(Fases SAD e MAD):

• Indivíduos saudáveis ​​de ambos os sexos, de qualquer origem étnica, com idade entre 18 e 55 anos, inclusive.
• As mulheres devem ter potencial para não engravidar.
• Todos os participantes do sexo masculino que não fizeram vasectomia devem usar contracepção eficaz do Dia -1 a 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Índice de massa corporal de 18 a 30 kg/m2 com peso corporal mínimo de 50 kg.
• Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo sujeito.

Critérios de Exclusão de Voluntários Saudáveis ​​(Fases SAD e MAD):

• Evidência clinicamente relevante ou história de doença ou doença
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• História de doença febril dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou indivíduos com evidência de infecção ativa.
• Uma triagem positiva de drogas na urina na triagem ou no Dia -1.
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).
• Histórico de consumo regular de álcool
• Participação em um estudo clínico dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Uso de medicamentos prescritos, medicamentos não prescritos, suplementos dietéticos, suplementos de ervas, terapia hormonal/reposição ou substratos CYP3A4, indutores e inibidores dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo

Critérios de inclusão para indivíduos infectados pelo HCV (Fase POC):

• Homens e mulheres com 18 anos e menos de 70 anos.
• As mulheres devem ter potencial para não engravidar.
• Todos os participantes do sexo masculino que não fizeram vasectomia devem usar contracepção eficaz do Dia -1 a 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Índice de massa corporal de 18 a 36 kg/m2 com peso corporal mínimo de 50 kg.
• Indivíduos virgens de tratamento com infecção crônica por HCV,
• HCV GT1 (incluindo 1a, 1b ou subtipos mistos de GT1) ou GT3.
• HCV RNA ≥100.000 UI/mL na triagem.
• Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo sujeito.

Critérios de Exclusão para Indivíduos Infectados pelo VHC (Fase POC):

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• História de doença febril dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Uma triagem de drogas na urina positiva na triagem, a menos que em uma receita aprovada.
• História de participação em um ensaio clínico com um inibidor da polimerase ou tratamento anterior com um inibidor da polimerase, onde pelo menos uma dose do inibidor da polimerase foi consumida. Indivíduos que receberam placebo em um ensaio clínico podem ser incluídos neste estudo.
• Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou QTcF maior que 450 ms para homens e 470 ms para mulheres na triagem ou no início do estudo, ou qualquer história anterior de anormalidade do intervalo QT.
• Co-infecção com HIV-1, HIV-2 ou HBV.

• Têm anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1500/mm2 (1,5 x 109L)
  • Plaquetas <90.000/mm2 (90 x 109L)
  • Hemoglobina < 13g/dL para homens e < 12g/dL para mulheres
  • Creatinina sérica >1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina < 50 mL/min; estimado pela fórmula de cockcroft-Gault [(140-idade) x peso (kg)/72 x creatinina sérica (mg/dL), se mulher multiplicar por 0,85]
  • Bilirrubina total maior que o LSN
  • Alanina transaminase sérica (ALT) > 5 x LSN
  • Aspartato aminotransferase sérica (AST) > 5 x LSN
  • Fosfatase alcalina > 1,25 x LSN
  • Amilase pancreática > 1,1 x LSN
  • Alfa fetoproteína (AFP) > 50 ng/mL, a menos que um estudo de imagem do fígado (TC, MRI) não mostre lesões clinicamente significativas dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Pacientes com evidência de cirrose; cirrose é definida como qualquer um dos seguintes: a) qualquer biópsia mostrando cirrose (escore de Knodell <3, escore de Metavir <3, escore de Ishak <4); b) Avaliação do Fibroscan dentro de 6 meses antes da triagem com um escore de rigidez hepática <12,5 kPa.
• Outros antecedentes médicos significativos, instáveis ​​ou não controlados, tais como doenças neurológicas, endócrinas, malignas, renais, psiquiátricas, respiratórias, cardíacas, gastrointestinais, alérgicas, imunológicas, etc.
• Uso de medicamentos concomitantes, incluindo vitaminas ou suplementos fitoterápicos e dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo