Anti-LAG-3 yksin ja yhdistelmänä nivolumabilla hoitavien potilaiden kanssa toistuvan GBM:n kanssa (Anti-CD137 käsi suljettu 16.10.18)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti todistettu glioblastooma tai gliosarkooma, joka etenee tai uusiutuu sädehoidon ja temotsolomidin jälkeen

  • Kasvaimen O-6-metyyliguaniini-deoksiribonukleiinihapon (DNA) metyylitransferaasin (MGMT) metylaatiotilan on oltava saatavilla; rutiininomaisesti käytettyjen MGMT-metylaatiotestien menetelmien tulokset (esim. Mutageenisesti erotettu polymeraasiketjureaktio [MSPCR] tai kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio [PCR]) ovat hyväksyttäviä
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva kontrastia lisäävä sairaus (määritelty vähintään 1 cm x 1 cm) magneettikuvauksella (MRI) 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta (potilaalla voi olla kokonaisresektio, mutta leikkauksen jälkeen sairauden tulee olla mitattavissa) ; potilaiden on voitava tehdä aivojen magneettikuvaus gadoliniumilla; potilaita on jatkettava vakaalla kortikosteroidihoidolla (ei lisäystä 5 päivään) ennen tätä lähtötason magneettikuvausta
  • Potilailla on oltava glioblastooman ensimmäinen uusiutuminen sädehoidon ja temotsolomidin jälkeen
  • Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta; vähintään 12 viikon tauko on kulunut sädehoidon päättymisestä tai Gliadel-kiekkojen asettamisesta ja vähintään 6 viikkoa viimeisestä temotsolomidiannoksesta (TMZ); aiemmat hoidot eivät ole sallittuja kuin säteily-, temotsolomidi- ja Gliadel-kiekot (sijoitetaan ensimmäisen leikkauksen aikana GBM-diagnoosin yhteydessä)
  • Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (ts. potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä >= 1000/ul
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
  • Verihiutaleet >= 100 000/ul
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja
  • Kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
  • Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista; hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimushoidon keston ajan ja 23 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
  • Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää; potilaiden, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista vapaata >= viisi vuotta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole tukikelpoisia

  • Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, joiden on katsottu johtuvan yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin anti-LAG-3, anti-CD137 ja anti-PD1, eivät ole tukikelpoisia; tutkijoiden esitteitä saa lisätietoa varten
  • Potilaat, joilla on aktiivinen tai äskettäin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, eivät ole tukikelpoisia; tyypin 1 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa ja ihosairaudet (vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua
  • Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat eivät saa saada enempää kuin 1 mg deksametasonia/vrk (tai vastaavaa määrää vaihtoehtoista kortikosteroidia) vähintään viikon ajan ennen hoidon aloittamista.
  • Potilailla ei saa olla näyttöä massavaikutuksesta eikä keskilinjan siirtymästä

  • Potilailla ei saa olla todisteita merkittävästä hematologisesta, munuaisten tai maksan toimintahäiriöstä; potilaille, joilla on taustalla maksasolusairaus, on harkittava huolellisesti riski-hyötysuhdetta ennen osallistumista. potilaat, joilla on jokin krooninen hepatiitti, kuten seuraavat todisteet, eivät ole tukikelpoisia:

    • Positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
    • Positiivinen testi kvalitatiiviselle hepatiitti C -viruskuormitukselle (PCR:llä) (Huomaa: potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja negatiivinen kvantitatiivinen hepatiitti C PCR:llä, ovat kelvollisia; ratkaistu hepatiitti A -virusinfektio ei ole poissulkemiskriteeri)
    • Aiemmin alkoholista tai ei-alkoholista steatohepatiitti (NASH), autoimmuunihepatiitti tai aikaisempi asteen 3-4 lääkkeisiin liittyvä hepatiitti tai mikä tahansa krooninen maksasairaus
  • Potilaiden tulee olla hepatiitti C -viruksen (HCV) negatiivisia (kvantitatiivinen PCR [qPCR]) ja hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine (HBcAb) negatiivisia (ei aikaisempaa hepatiitti B -infektiota)
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä sydänsairaus, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia.
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan näillä lääkkeillä
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia