Anti-LAG-3 seul et en association avec les patients traités par Nivolumab avec GBM récurrent (bras anti-CD137 fermé le 16/10/18)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un glioblastome ou un gliosarcome histologiquement prouvé qui est progressif ou récurrent après radiothérapie et témozolomide

  • Le statut de méthylation de l'acide O-6-méthylguanine-désoxyribonucléique (ADN) méthyltransférase (MGMT) de la tumeur doit être disponible ; les résultats des méthodes couramment utilisées pour les tests de méthylation MGMT (par ex. la réaction en chaîne par polymérase séparée par mutagénèse [MSPCR] ou la réaction en chaîne par polymérase quantitative [PCR]) sont acceptables
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable augmentant le contraste (définie comme au moins 1 cm x 1 cm) par imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 21 jours suivant le début du traitement (les patients peuvent avoir une résection totale brute, mais doivent avoir une maladie mesurable après l'opération) ; les patients doivent pouvoir subir une IRM du cerveau avec du gadolinium ; les patients doivent être maintenus sous corticothérapie stable (pas d'augmentation pendant 5 jours) avant cette IRM de référence
  • Les patients doivent être en première récidive de glioblastome après radiothérapie et témozolomide
  • Les patients doivent s'être remis d'une toxicité sévère d'un traitement antérieur ; un intervalle d'au moins 12 semaines doit s'être écoulé depuis la fin de la radiothérapie ou la mise en place des plaquettes de Gliadel, et au moins 6 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose de témozolomide (TMZ) ; aucune thérapie antérieure n'est autorisée autre que la radiothérapie, le témozolomide et les plaquettes de Gliadel (placées lors de la première intervention chirurgicale au moment du diagnostic de GBM)
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 60 % (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autres personnes)
  • Nombre absolu de lymphocytes >= 1000/ul
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/ul
  • Plaquettes >= 100 000/ul
  • Hémoglobine >= 9 g/dl
  • Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine =< limite supérieure institutionnelle de la clairance normale OU de la créatinine >= 60 ml/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
  • Temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement ; les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 23 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 31 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Les patients ne doivent avoir aucune tumeur maligne concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie traité curativement ; les patients ayant des antécédents de malignité doivent être exempts de maladie depuis> = cinq ans

Critère d'exclusion:

• Les patients recevant d'autres agents expérimentaux ne sont pas éligibles

  • Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux anti-LAG-3, anti-CD137 et anti-PD1 ne sont pas éligibles ; les brochures investigateurs peuvent être consultées pour plus d'informations
  • Les patients ayant des antécédents actifs ou récents de maladie auto-immune connue ou suspectée ne sont pas éligibles ; les sujets atteints de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal et de troubles cutanés (vitiligo, psoriasis ou alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, sont autorisés à s'inscrire
  • Les patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude ne sont pas éligibles
  • Les patients ne doivent pas recevoir plus de 1 mg de dexaméthasone/jour (ou une quantité équivalente d'un corticostéroïde alternatif) pendant au moins 1 semaine avant le début du traitement.
  • Les patients ne doivent présenter aucune preuve d'effet de masse et aucun déplacement de la ligne médiane

  • Les patients ne doivent présenter aucun signe de dysfonctionnement hématologique, rénal ou hépatique significatif ; les patients atteints d'une maladie hépatocellulaire sous-jacente doivent faire l'objet d'un examen attentif du rapport bénéfice/risque avant l'inscription ; les patients ayant des antécédents d'hépatite chronique, comme en témoignent les éléments suivants, ne sont pas éligibles :

    • Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
    • Test positif pour la charge virale qualitative de l'hépatite C (par PCR) (Remarque : les sujets avec des anticorps anti-hépatite C positifs et une hépatite C quantitative négative par PCR sont éligibles ; les antécédents d'infection résolue par le virus de l'hépatite A ne sont pas un critère d'exclusion)
    • Antécédents de stéatohépatite alcoolique ou non alcoolique (NASH), d'hépatite auto-immune ou d'hépatite médicamenteuse de grade 3-4, ou de toute forme de maladie hépatique chronique
  • Les patients doivent être négatifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) (par PCR quantitative [qPCR]) et négatifs pour les anticorps anti-virus de l'hépatite B (HBcAb) (aucune infection antérieure par l'hépatite B)
  • Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une maladie cardiaque cliniquement significative, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, ne sont pas éligibles
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec ces agents
  • Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles